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第44卷第4期 钱鑫娜,朱文卿,邱 憬. 牛磺鹅去氧胆酸对兔实验性肠炎损伤的保护作用初探[J].
2024年4月 南京医科大学学报(自然科学版),2024,44(04):475-482 ·481 ·
Control LPS LPS+TCDCA
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200
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图8 Control组、LPS组、LPS+TCDCA组新西兰白兔小肠石蜡切片阿利新蓝⁃核固红染色结果
Figure 8 Alcian blue⁃nuclear fast red staining results of small intestine paraffin sections of New Zealand white rabbits in
the control group,LPS group,and LPS+TCDCA group
少。肠道固有层含有丰富的巨噬细胞群,巨噬细胞 炎作用的机制尚未完全明确,TCDCA的临床应用尚
对于炎症过程至关重要 [21] 。本研究发现,TCDCA 处于实验阶段,其不良反应、用法、用量及机制等还
可以显著抑制巨噬细胞中促炎因子表达,减轻炎症 有待进一步的科学验证。
反应。 [参考文献]
关于TCDCA调控炎症反应的机制,Birchenough
[1] VOLMER T,EFFENBERGER T,TRAUTNER C,et al.
等 [22] 研究发现,TCDCA 可能通过激活 NF⁃κB 通路,
Consequences of long ⁃ term oral corticosteroid therapy
促进辅助关节炎成纤维细胞样滑膜细胞凋亡而
and its side⁃effects in severe asthma in adults:a focused
抑制类风湿性关节炎的发生发展,可作为类风湿 review of the impact data in the literature[J]. Eur Respir
性关节炎的潜在治疗剂。TCDCA 也可抑制激活 J,2018,52(4):1800703
蛋白 AP⁃1 的转录和表达而发挥抗炎和免疫调节特 [2] KORNBLUTH A,SACHAR D B. Ulcerative colitis prac⁃
性 [23] 。NF⁃κB 一旦被磷酸化激活,就会诱导产生大 tice guidelines in adults:American College of Gastroen⁃
量炎症因子,如 TNF⁃α、IL⁃1β、IL⁃6 等,对加剧炎症 terology,Practice Parameters Committee[J]. Am J Gastro⁃
反应和导致组织损伤起协同作用 [24] 。在本研究中, enterol,2010,105(3):501-523
[3] BILOTTA S,ARBOGAST J,SCHART N,et al. Resvera⁃
加入 TCDCA 后 p⁃p65/p65 和 p⁃IκBα/IκBα的比值显
trol treatment prevents increase of mast cells in both mu⁃
著降低,表明 TCDCA 可以降低 NF⁃κB 通路活性,进
rine ova enteritis and IL⁃10(-/-)colitis[J]. Int J Mol
而缓解巨噬细胞的炎症反应,这与之前的研究结果
Sci,2022,23(3):1213
一致。
[4] LIU C,JIANG Y,LIU G,et al. PPARGC1A affects inflam⁃
本研究发现,TCDCA 可降低小肠炎症反应程 matory responses in photodynamic therapy(PDT)⁃treated
度,中性黏蛋白、酸性黏蛋白分泌量及杯状细胞数 inflammatory bowel disease(IBD)[J]. Biochem Pharma⁃
量显著增加。大量研究表明,LPS 可以破坏肠道屏 co,2022,202:115119
障,导致小肠绒毛萎缩、隐窝丢失、炎症细胞浸润、 [5] MARTÍNEZ⁃MOYA P,ROMERO⁃CALVO I,REQUENA
肠道通透性增加 [25] 。这与动物实验LPS组的染色结 P,et al. Dose⁃dependent antiinflammatory effect of urso⁃
果相一致。实验结果显示,TCDCA恢复了小肠杯状 deoxycholic acid in experimental colitis[J]. Int Immuno⁃
pharmacol,2013,15(2):372-380
细胞数量和分泌功能,在一定程度上增强肠道屏障
[6] RENGA B,MENCARELLI A,CIPRIANI S,et al. The
完整性,减轻肠道损伤程度。
bile acid sensor FXR is required for immune⁃regulatory
综上所述,本研究证实 TCDCA 可缓解 LPS 诱
activities of TLR⁃ 9 in intestinal inflammation[J]. PLoS
导的兔小肠炎症反应,初步探索了 TCDCA 可通过 One,2013,8(1):e54472
NF⁃κB通路发挥其抗炎作用,拓展了TCDCA在治疗 [7] STENMAN L K,HOLMA R,GYLLING H,et al. Geneti⁃
肠道炎症性疾病中的潜在应用。但 TCDCA 发挥抗 cally obese mice do not show increased gut permeability