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第44卷第5期
·702 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年5月

能够结合TREM2并激活下游信号通路，调控小胶质 zheimer’s disease patients［J］. Mol Brain，2022，15（1）：
细胞吞噬及增殖功能 ［82-83］ 。Ⅰ期临床试验表明其具 83
有良好的安全性及耐受性。而针对脑脊液中可溶 ［7］ BELLENGUEZ C，KÜÇÜKALI F，JANSEN I E，et al. New
insights into the genetic etiology of Alzheimer’s disease
性集落刺激因子1受体和sTREM2 两种生物标志物
and related dementias［J］. Nat Genet，2022，54（4）：412-
的持续追踪初步提示了 AL002 的有效性 ［84］ 。目前
436
进行的Ⅱ期临床试验将进一步验证其治疗 AD 患
［8］ REZAZADEH M，HOSSEINZADEH H，MORADI M，et al.
者的疗效及安全性。VG⁃3927 是由 Vigil 公司研发 Genetic discoveries and advances in late⁃onset Alzheimer’s
的用于治疗 AD 的小分子 TREM2 激动剂。该药能 disease［J］. J Cell Physiol，2019，234（10）：16873-16884
够透过血⁃脑屏障，高效激活 TREM2 下游信号通 ［9］ JONAS L A，JAIN T，LI Y M. Functional insight into
路，调控小胶质细胞激活状态及功能。目前进行 LOAD ⁃ associated microglial response genes［J］. Open
的Ⅰ期临床试验正在验证其治疗AD患者的安全性 Biol，2022，12（1）：210280
［85］
及耐受性 。 ［10］LI R，WANG X，HE P F. The most prevalent rare coding
variants of TREM2 conferring risk of Alzheimer’s dis⁃
6 总结与展望 ease：a systematic review and meta⁃analysis［J］. Exp Ther
Med，2021，21（4）：347
近年来，TREM2 在 AD 中所扮演的重要角色得 ［11］JIANG T，YU J T，ZHU X C，et al. TREM2 in Alzheimer’
到了医学界的广泛关注。在遗传学方面，未来亟需 s disease［J］. Mol Neurobiol，2013，48（1）：180-185
大样本WES或GWAS进一步发掘与AD发病密切相 ［12］GUERREIRO R，WOJTAS A，BRAS J，et al. TREM2 vari⁃
关的 TREM2 变异位点；而已发现的 TREM2 相关变 ants in Alzheimer’s disease［J］. N Engl J Med，2013，368
异有待在不同种族及人群中进一步验证。在发病 （2）：117-127
机制方面，TREM2 和 sTREM2 参与 AD 发病的生物 ［13］JONSSON T，STEFANSSON H，STEINBERG S，et al.
Variant of TREM2 associated with the risk of Alzheimer’s
学机制以及TREM2变异影响AD发病风险的分子机
disease［J］. N Engl J Med，2013，368（2）：107-116
制尚待更多的基础研究进一步探明。在治疗方面，期
［14］DURMANOVA V，JAVOR J，PARNICKA Z，et al. TREM2
待更多靶向TREM2的抗体及小分子药物在未来投入 coding variants in Slovak Alzheimer’s disease patients［J］.
研发并获批临床使用，从而为AD患者的治疗带来新 J Integr Neurosci，2022，21（4）：105
的选择。 ［15］BENITEZ B A，COOPER B，PASTOR P，et al. TREM2 is
associated with the risk of Alzheimer’s disease in Spanish
［参考文献］
population［J］. Neurobiol Aging，2013，34（6）：1711.e15-
［1］ MONTEIRO A R，BARBOSA D J，REMIÃO F，et al. Al⁃ 1711.e17
zheimer’s disease：insights and new prospects in disease ［16］YU J T，JIANG T，WANG Y L，et al. Triggering receptor
pathophysiology，biomarkers and disease ⁃ modifying expressed on myeloid cells 2 variant is rare in late⁃onset
drugs［J］. Biochem Pharmacol，2023，211：115522 Alzheimer’s disease in Han Chinese individuals［J］. Neu⁃
［2］ SELF W K，HOLTZMAN D M. Emerging diagnostics and robiol Aging，2014，35（4）：937
therapeutics for Alzheimer disease［J］. Nat Med，2023，29 ［17］JIANG T，TAN L，CHEN Q，et al. A rare coding variant in
（9）：2187-2199 TREM2 increases risk for Alzheimer’s disease in Han
［3］ 张亚茹，张 一，郁金泰. 2022年阿尔茨海默病重要研 Chinese［J］. Neurobiol Aging，2016，42：217
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al activation in Alzheimer disease：where do we go from robiol Aging，2014，35（3）：726
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［5］ NGUYEN T T，NGUYEN T T D，NGUYEN T K O，et al. et al. Frontotemporal dementia presentation in patients
Advances in developing therapeutic strategies for Al⁃ with heterozygous p.H157Y variant of TREM2［J］. J Med
zheimer’s disease［J］. Biomed Pharmacother，2021，139： Genet，2023，60（9）：894-904
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