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南京医科大学学报（自然科学版） 第44卷第5期
·698 · Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） 2024年5月

·综 述·

TREM2在阿尔茨海默病中的研究进展

王诗铫，黄志航，蒋 腾 *
南京医科大学附属南京医院（南京市第一医院）神经内科，江苏 南京 210006

［摘 要］ 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是最常见的神经退行性疾病。大量证据表明，遗传因素在AD的发病机制
中起重要作用。2 型髓系细胞触发受体（triggering receptor expressed on myeloid cells 2，TREM2）基因是新发现的 AD 易感基因
之一。文章搜索近年来相关高质量文献，结合课题组前期成果，从TREM2基因变异与AD易感风险，TREM2的结构、配体及信
号传导，TREM2与AD病理进程，靶向TREM2的AD疗法等4个方面，对TREM2在AD中的研究现状进行了全面综述，期望能为
后续AD的遗传及发病机制研究和药物研发提供理论参考。
［关键词］ TREM2；阿尔茨海默病；小胶质细胞；β⁃淀粉样蛋白；tau
［中图分类号］ R749.1 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2024）05⁃698⁃08
doi：10.7655/NYDXBNSN240101

Research advances of TREM2 in Alzheimer’s disease

WANG Shiyao，HUANG Zhihang，JIANG Teng *
Department of Neurology，Affiliated Nanjing Hospital of Nanjing Medical University（Nanjing First Hospital），
Nanjing 210006，China

［Abstract］ Alzheimer’s disease（AD）is the most common type of neurodegenerative disorder. Mounting evidence suggest that
genetic factors play crucial roles in the pathogenesis of AD. The triggering receptor expressed on myeloid cells 2（TREM2）gene is a
recently identified susceptibility gene for AD. Here，our previous findings and the recent high⁃quality studies are comprehensively
reviewed regarding the association of TREM2 variants with AD risk，the structure，ligand and downstream signaling of TREM2，the
involvement of TREM2 in AD progression，and targeting TREM2 for AD treatment. This review will offer further insights into the
genetic and pathogenic mechanisms of AD and provide reference for the development of novel AD therapies.
［Key words］ TREM2；Alzheimer’s disease；microglia；amyloid⁃β；tau
［J Nanjing Med Univ，2024，44（05）：698⁃704，731］

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是最常 龄，AD 可分为早发型 AD（early⁃onset AD，EOAD，
见的神经退行性疾病，也是老年痴呆中最常见的类 起病<65 岁）和晚发型 AD（late⁃onset AD，LOAD，起
型，其临床表现为记忆障碍、抽象思维和计算能力 病>65 岁）两大类，其中 LOAD 约占所有 AD 病例的
损害、人格和行为改变等 ［1-3］ 。该病常见的病理改变 90%以上 。一般认为，LOAD 是一类由遗传因素
［6］
是β⁃淀粉样蛋白（amyloid⁃β，Aβ）在脑内的过度沉 决定并受环境因素影响的多基因遗传性疾病，但
［7］
积、tau蛋白在神经元内的过度磷酸化及小胶质细胞 具体的遗传及发病机制目前尚不明确 。
过度激活引发的神经炎性反应 ［4-5］ 。依据起病年 近年，随着遗传学技术的迅猛发展，研究者

通过全基因组关联研究（genome⁃wide association
［基金项目］ 国家自然科学基金（81974156）；江苏省自然科学 studies，GWAS）和全外显子组测序研究（whole exome
sequencing，WES）确定了多个 LOAD 风险基因 ［8-9］ 。
基金（BK20221175）；南京市卫生科技发展项目（YKK23111）
在这些风险基因中，超过50%与小胶质细胞和免疫
∗
通信作者（Corresponding author），E⁃mail：Jiang_teng@njmu.edu.
cn 功能/炎症反应密切相关，其中以2型髓系细胞触发