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南京医科大学学报（自然科学版） 第44卷第5期
·604 · Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） 2024年5月

·基础研究·

胆酸和去氧胆酸抗惊厥作用的血清代谢组学研究

周俊发 ，乔婷婷 ，张志宏 ，叶仕高 ，陈洁欣 ，匡海学 ，王秋红 1，2*
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广东药科大学中药学院，广东 广州 510006；黑龙江中医药大学省部共建教育部北药基础与应用研究重点实验室，黑龙江
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省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室，黑龙江 哈尔滨 150040
［摘 要］ 目的：探究胆汁酸单体化合物胆酸（cholic acid，CA）和去氧胆酸（deoxycholic acid，DCA）的抗惊厥作用机制。方法：将
3周龄雄性SD 大鼠随机分为对照组、模型组、丙戊酸钠组（sodium valproate/valproic acid，VPA，189 mg/kg）、CA 组（60 mg/kg）和
DCA组（60 mg/kg），每组9只，对照组及模型组为假给药，各给药组于造模前1 h预给药，连续给药16 d。采用（45.0±0.5）℃水浴
建立惊厥大鼠模型，每隔1 d水浴1次，共计8次，观察记录模型组及各给药组大鼠惊厥发作时间、惊厥结束时间，对大鼠惊厥发
作行为的严重程度进行评分。检测大鼠血清及海马组织中白介素 1β（interleukin 1β，IL⁃1β）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis
factor α，TNF⁃α）和IL⁃6含量及海马组织中谷氨酸（glutamic acid，Glu）和γ⁃氨基丁酸（γ⁃aminobutyric acid，GABA）含量，苏木精⁃伊
红（hematoxylin⁃eosin，HE）染色观察海马神经元病理损伤。超高效液相色谱仪串联高分辨质谱技术对大鼠血清进行代谢组学
分析。结果：与模型组相比，各给药组大鼠惊厥潜伏期均显著延长，惊厥持续时间显著缩短（P均 < 0.001）；VPA组和DCA组惊
厥发作等级显著降低（P < 0.001，P < 0.01），CA组差异无统计学意义。与对照组相比，模型组血清和海马组织中TNF⁃α，IL⁃6和
IL⁃1β含量均显著升高（P < 0.001），海马组织中Glu和GABA含量均显著升高（P < 0.001）；与模型组相比，DCA组和VPA组各项生
化指标水平均显著降低（P < 0.001），而与模型组相比，除血清中IL⁃1β和海马组织IL⁃6的水平外，CA组其他各项指标均显著降低
（P < 0.01）。海马组织HE染色结果显示，与对照组相比，模型组大鼠海马组织中锥体细胞胞体紧缩，体积变小，染色加深，嗜碱
性增强，胞质胞核分界不清；与模型组相比，各给药组大鼠海马神经元细胞形态得到明显改善。其中，DCA组大鼠海马神经元
细胞形态与VPA组相近。血清代谢组学分析结果经过数据处理、文献及数据库比对，共鉴定出312个差异化合物。通过主成
分分析（principal component analysis，PCA）及正交偏最小二乘法判别分析，共筛选出9个差异化合物；代谢通路富集结果显示，
CA和DCA的抗惊厥作用主要涉及柠檬酸循环、氨基酸代谢和丁酸代谢通路。结论：CA和DCA对热性惊厥大鼠的行为学和生
化指标等均具有一定的改善作用，其作用机制可能与惊厥过程中的能量代谢、氨基酸代谢和丁酸等短链脂肪酸代谢有关。
［关键词］ 胆酸；去氧胆酸；惊厥；代谢组学；代谢通路
［中图分类号］ R971.6 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2024）05⁃604⁃11
doi：10.7655/NYDXBNSN231037

Serum metabolomics study of the anticonvulsant effects of cholic acid and deoxycholic acid

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ZHOU Junfa ，QIAO Tingting ，ZHANG Zhihong ，YE Shigao ，CHEN Jiexin ，KUANG Haixue ，WANG Qiuhong 1，2*
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1 School of Traditional Chinese Medicine，Guangdong Pharmaceutical University，Guangzhou 510006；Key Laboratory
of Basic and Applied Research on Chinese Materia Medica，Ministry of Education，Heilongjiang University of Chinese
Medicine，Key Laboratory of Chinese Medicinal Material Basis and Pharmacological Effect，Harbin 150040，China
［Abstract］ Objective：To investigate the anticonvulsant mechanisms of bile acid monomer compounds cholic acid（CA）and
deoxycholic acid（DCA）. Methods：Male SD rats were randomly divided into a control group，a model group，a sodium valproate or
valproic acid（VPA），（189 mg/kg），a CA group（60 mg/kg），and a DCA group（60 mg/kg），with nine rats in each group. The rats in the
control group and model group were given placebo，and the mice in each treatment group was pre⁃treated 1 h before modeling，and
continuously treated for 16 d. A seizure rat model was established using a water bath at（45.0±0.5）℃，with a bath given every other day
for a total of eight times. The seizure onset time，seizure termination time，and the severity of seizure behavior of rats were observed and

［基金项目］ 国家重点研发计划项目（2018YFC1707100）；国家自然科学基金（8177141630）；国家“重大新药创制”科技重大专
项（2018ZX09731-001）
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通信作者（Corresponding author），E⁃mail：qhwang668@sina.com