Page 15 - 南京医科大学自然版

第44卷第5期 曾 强，张在奎，孙乃双，等. TBK1对NLRC4炎症小体的作用及其机制研究［J］.
2024年5月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（5）：595-603，614 ·603 ·

A B C D E
500 *** 400 *** 60 *** 60 ** （CFU/mL） 150 000 *
（pg/mL） 400 （pg/mL） 300 （pg/mL） 40 （pg/mL） 40 100 000

300
Serum IL⁃β 200 PCF IL⁃1β 200 Serum TNF⁃α 20 PCF TNF⁃α 20 Bacterial load in PCF 50 000
100
100
0 0 0 0 0
S.T S.T+AML S.T S.T+AML S.T S.T+AML S.T S.T+AML S.T S.T+AML
F G H
100 000 *** （%） 40 **
Bacterial load in lung （CFU/mL） tissues 60 000 CD11b 20.0 CD11b 6.79 cells CD11b + /Ly6G + 30
80 000

20
40 000
10
20 000
0 0
S.T S.T+AML Ly6G Ly6G S.T S.T+AML
S.T S.T+AML
I *
（%） 100 S.T
S.T+AML
Survival rate 50

0
0 50 100 150 200
Time（h）
A-D：The IL⁃1β（A，B）and TNF⁃α（C，D）in serum and peritoneal cavity⁃flushed fluid（PCF）of mice were detected by ELISA kit（n=3）. E，F：The
+
+
bacterial load in PCF（E）and lung tissues（F）was measured（n=3）. G：The proportion of neutrophils（CD11b /Ly6G ）in mouse PCF was detected by
* ** ***
flow cytometry（n=3）. H：The statistical chart of flow detection（n=3）. I：The survival curve of mice（n=5）. P < 0.05，P < 0.01，and P < 0.001.
图5 抑制TBK1可以增强小鼠抵抗S.T感染的能力
Figure 5 Inhibiting TBK1 enhances the ability of mice to resist S.T infection

活会导致炎症因子风暴，最终引起脓毒症 ［16-17］ 。在S.T ［参考文献］
感染小鼠模型中，本研究发现 TBK1 抑制剂 AML 处
［1］ YUK J M，SILWAL P，JO E K. Inflammasome and mitophagy
理的小鼠腹腔灌洗液及肺脏中的细菌负荷量显著
connection in health and disease［J］. Int J Mol Sci，2020，
减少，血清及腹腔灌洗液中的 IL⁃1β和 TNF⁃α含量
21（13）：4714
降低，腹腔灌洗液的中性粒细胞比例也同样下降，
［2］ SHARMA B R，KANNEGANTI T D. Inflammasome sig⁃
小鼠生存率显著提高，其关键在于 AML 抑制了 naling in colorectal cancer［J］. Transl Res，2023，252：
NLRC4 炎症小体的过度激活，稳定了免疫微环 45-52
境。值得注意的是，本研究虽然证明了 TBK1 和 ［3］ DUNCAN J A ，CANNA S W. The NLRC4 inflamma⁃
NLRC4 存在相互作用，TBK1 的活性是调节 NLRC4 some［J］. Immunol Rev，2018，281（1）：115-123
炎症小体的关键，但是并不能排除 TBK1 通过相互 ［4］ BAUER R，RAUCH I. The NAIP/NLRC4 inflammasome
in infection and pathology［J］. Mol Aspects Med，2020，
作用间接影响了 PKC⁃δ或其他磷酸化酶对 NLRC4
76：100863
的 533 位丝氨酸磷酸化修饰的可能性，并存在多种
［5］ WEN J X，XUAN B，LIU Y，et al. Updating the NLRC4 in⁃
激酶共同影响 NLRC4 磷酸化的可能，其具体机制
flammasome：from bacterial infections to autoimmunity
还有待深入研究。
and cancer［J］. Front Immunol，2021，12：702527
综上所述，本研究发现 TBK1 通过与 NLRC4 相
［6］ SUNDARAM B，KANNEGANTI T D. Advances in under⁃
互作用，磷酸化 NLRC4 Ser533 位点，促进 NLRC4 炎
standing activation and function of the NLRC4 inflamma⁃
症小体激活，提出了 TBK1 精细调控 NLRC4 炎症小 some［J］. Int J Mol Sci，2021，22（3）：1048
体抵御胞内细菌感染的新机制。 （下转第614页）