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第44卷第5期      张博为,韩卓莹,马天云,等. CTAGE15与食管鳞状细胞癌(ESCC)患者预后相关并抑制ESCC细胞的
                  2024年5月                恶性表型[J]. 南京医科大学学报(自然科学版),2024,44(5):634-642                    ·639 ·


                A     0.5      ***      B           ** *** *** **  C  0.4     **     D  High expression of CTAGE15(n=60)
                  Relative expresion of  mRNA CTAGE15  0.010  Relative mRNA expresion of CTAGE15 0.5  **  Relative mRNA expresion of CTAGE15 0.5  (%) 100
                                                                                        Low expression of CTAGE15(n=60)
                      0.4
                                              0.4
                      0.3
                      0.2
                                                                      0.3
                                              0.3
                      0.1
                                                                                         75
                                                                      0.2
                                              0.2
                    0.008
                    0.006
                    0.004
                    0.002                     0.1                     0.1               Overall survival  50
                       0                       0                       0                 25
                           Tumor  Control                                  N0   N+
                                                  T1  T2  T3  T4
                                                                                             Log⁃rank:P < 0.001
                                                                                          0
                                                                                            0  20  40  60  80
                                                                                               Time(months)
                   A:qRT⁃PCR results of clinical samples revealed a significantly higher expression of CTAGE15 in ESCC tissues. Control indicated adjacent normal
                tissues. B,C:CTAGE15 expression was negatively correlated with T stage(B)and N stage(C). D:Kaplan⁃Meier survival analysis revealed that a higher
                                                              *
                                                                    **
                                                                           ***
                expression of CTAGE15 was positively associated with a longer survival. P < 0.05,P < 0.01, P < 0.001.
                                                  图2   ESCC患者临床样本验证分析
                                           Figure 2 Analysis of clinical sample in ESCC patients
                表 4  CTAGE15 表达(基于 mRNA 表达)与临床病理因素                后 KYSE⁃150 细胞穿过小室的数量(siRNA1 组、
                     的相关性                                         siRNA2 组、siRNA3 组分别为 372.33±7.59、339.33±
                Table 4  Correlation between CTAGE15 expression   94.55、382.00±10.80)较对照组(221.00±15.51)显著
                         (based on mRNA expression)and clinicopatho⁃  增加,提示细胞迁移能力增强;Transwell 侵袭实验
                         logical factors
                                                                  也与上述结果一致(对照组、siRNA1组、siRNA2组、
                                   CTAGE15[n(%)]
                                                                  siRNA3 组 的 侵 袭 细 胞 数 分 别 为 191.00 ± 23.04、
                                    Low     High
                   Variable  Cases                  χ 2   P a     324.00±7.87、325.33±19.20、371.00±27.58),提示敲
                                 expression expression
                                 (n=60) (n=60)                    低GTAGE15后,细胞侵袭能力显著增强(P < 0.001,
                Gender                              0.035 0.852   图 3E、G);平 板 克 隆 实 验(对 照 组 、siRNA1 组 、
                  Male       73   37(61.7) 36(60.0)               siRNA2组、siRNA3组的KYSE⁃150细胞集落数分别
                  Female     47   23(38.3) 24(40.0)               为 772.00±61.16、1 388.67±130.44、1 566.33±94.55、
                Age(years)                          0.159 0.690   1 457.33±68.99,P < 0.01,图3H、I)和CCK⁃8实验(对
                  ≤60        36   19(31.7) 17(28.3)
                                                                  照组、siRNA1组、siRNA2组、siRNA3组第3天450 nm
                   > 60      84   41(68.3) 43(71.7)
                                                                  处吸光度分别为 1.22±0.02、1.62±0.08、1.79±0.07、
                T stage                             8.336 0.004
                                                                  1.53±0.02,P < 0.001,图 3J),提示 CTAGE15 表达下
                  T1⁃2       41   13(21.7) 28(46.7)
                                                                  调后,KYSE⁃150细胞增殖能力显著增强。
                  T3⁃4       79   47(78.3) 32(53.3)
                N stage                            19.172 0.001
                                                                  3  讨 论
                  N0         77   27(45.0) 50(83.3)
                  N+         43   33(55.0) 10(16.7)                   根据 2023 年国家癌症中心发布的中国癌症统
                M stage                             0.302 0.714   计数据,食管癌是中国第六大癌症种类,也是第四
                  M0         65   34(56.7) 31(51.7)               大死亡原因,每年新发病例数 25.3 万,死亡病例数
                  M1         55   26(43.3) 29(48.3)                     [5-6]
                                                                  19.4万    。而ESCC病因复杂,早期症状不明显,患
                Differentiation                     0.268 0.875
                                                                                                      [7]
                                                                  者确诊时往往已处于中晚期,且预后不佳 。尽管近
                  G1         14   07(11.7) 07(11.7)
                                                                  年来针对ESCC的诊断和靶向治疗手段取得了一定
                  G2         88   43(71.6) 45(75.0)
                                                                  进展,但我国ESCC发病率和死亡率居高不下的现状
                  G3         18   10(16.7) 08(13.3)
                                                                  仍在持续,近年来患者生存期并没有显著提高                      [8-9] 。
                   a:Based on chi⁃square test statistical analysis,and if necessary,
                based on Fisher’s exact test. N+:N1&N2&N3.        因此,总体上针对ESCC的防治工作还未达到预期。
                                                                      长期以来,基因重复被认为是新基因产生的主
                64.5%、62.9%、66.9%,P < 0.01,图 3C、D);进一步通           要机制之一,而在长期演化过程中,片段重复会积
                过Transwell迁移实验发现(图3E、F),敲低CTAGE15                 累各种突变从而产生假基因。1977年,Jacq等                 [10] 首
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