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第44卷第5期      张博为，韩卓莹，马天云，等. CTAGE15与食管鳞状细胞癌（ESCC）患者预后相关并抑制ESCC细胞的
                  2024年5月                恶性表型［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（5）：634-642                    ·641 ·


                被用来定义任何与另一个基因相似但有缺陷的基                             水平与患者总体生存期呈正相关。细胞实验则表
                因组序列    ［11］ 。由于许多假基因发生了截短或突变，                    明，敲低 CTAGE15 的表达能显著增强 KYSE⁃150 细
                这使得它们不太可能（或不能）被翻译成蛋白质，然                           胞的增殖、迁移和侵袭能力。在临床样本研究中，
                而，截短或突变并不能阻止假基因发挥生物学功                             COX生存风险分析提示N分期、CTAGE15表达水平
                能。Korneev 等  ［12］ 在蜗牛中发现了一种一氧化氮合                  是影响 ESCC 患者生存的风险因素；临床病理因素
                酶（nitric oxide synthase，NOS）假基因，这个假基因相            的相关性分析提示 CTAGE15 与肿瘤的 T 分期及 N
                对于亲本基因是反义转录的，在体内可以与亲本基                            分期呈负相关。导致基因表达上调常见的原因涉

                因形成稳定的RNA双链，从而抑制亲本NOS mRNA                        及细胞内外的各种调控机制，在细胞内，基因突变
                的翻译。假基因发挥作用的另一种机制是影响染                             以及在转录水平、表观遗传学水平及蛋白质修饰等多
                色质或基因组结构，Ma等          ［13］ 发现位于人β⁃珠蛋白基            种层面改变可以导致基因表达上调，而在细胞外，细
                因簇中的假基因HBBP1（又称η⁃globin）在红细胞发                     胞因子的刺激和环境因素的影响也可以影响基因表
                育中发挥特异的关键调控作用，提出人类特异表达                            达 ［21-23］ 。本研究初步探索了CTAGE15在ESCC中的
                的假基因可能参与人类特异性状演化的新概念，为                            表达及其功能，所有这些结果都表明 CTAGE15 在
                假基因功能机制研究提供重要参考。                                  ESCC中可能发挥着抑制肿瘤进展的功能。
                    CTAGE15 是 CTAGE 家族的成员，CTAGE 家族                    综上所述，ESCC 患者中 CTAGE15 的表达水平
                属于癌症/睾丸（cancer/testis，CT）抗原       ［14］ 。CT 抗原     与其临床预后显著正相关，KYSE⁃150 细胞中的
                在多种人类癌症中异常表达，参与肿瘤细胞的转录                            CTAGE15 高表达能够抑制细胞的恶性表型进展，
                调控、有丝分裂和蛋白质降解等              ［15］ 。CTAGE家族拥        CTAGE15 可能是预测ESCC患者预后及相关治疗的
                有15个成员（CTAGE1~15），其中多个成员被认为与                      潜在新靶点。本研究也存在一定的局限性，CTAGE15
                肿瘤的发生发展有重要关联，CTAGE1、CTAGE5 是                      抑制 ESCC 进展的具体分子机制尚缺乏详细的研
                肿瘤特异性抗原（tumor⁃specific antigens，TSA），之前           究，后续将设计实验对其详细作用机制进行探讨。
                的研究报道CTAGE1影响肿瘤细胞凋亡、增殖等，而                        ［参考文献］
                CTAGE5在蛋白质分泌和神经发育中至关重要                   ［16-17］ 。
                                                                 ［1］ MORGAN E，SOERJOMATARAM I，RUMGAY H，et al.
                Zhang 等 ［3］ 对 CTAGE 家 族 的 溯 源 研 究 认 为 ，
                                                                       The global landscape of esophageal squamous cell carci⁃
                CTAGE15产生于CTAGE8（又名CTAGE4）的片段重                         noma and esophageal adenocarcinoma incidence and mor⁃
                复。CTAGE4 在肿瘤及正常组织中差异表达，而关                              tality in 2020 and projections to 2040：new estimates from
                于 CTAGE15 及 CTAGE4 的功能作用和潜在机制尚                         GLOBOCAN 2020［J］. Gastroenterology，2022，163（3）：
                未见报道    ［18-19］ 。                                      649-658.e2
                    不同于大多数CT家族成员基因位于X染色体，                        ［2］ 魏文强. 我国食管癌防控的现状与挑战［J］. 中华预防
                仅在人类生殖系和各种肿瘤细胞中表达，CTAGE家                               医学杂志，2019，53（11）：1081-1083
                                                                 ［3］ ZHANG Q，SU B. Evolutionary origin and human⁃specific
                族分布于常染色体，并在多种正常组织中均有表
                                                                       expansion of a cancer/testis antigen gene family［J］. Mol
                达，鉴于生殖系干细胞与肿瘤细胞具有许多共同特
                                                                       Biol Evol，2014，31（9）：2365-2375
                征，在促癌基因异常激活的同时，CTAGE家族可能被                        ［4］ CHEETHAM S W，FAULKNER G J，DINGER M E. Over⁃
                一并激活，并参与肿瘤的发生中，CTAGE家族的这种                              coming challenges and dogmas to understand the func⁃
                特性可能是其在肿瘤组织及肿瘤细胞中高表达的原                                 tions of pseudogenes［J］. Nat Rev Genet，2020，21（3）：
                因 。CTAGE家族的另一特性，即家族内大部分成                               191-201
                 ［20］
                员是通过逆向复制产生的，像亲本 NOS 转录出的                         ［5］ 郑荣寿，张思维，孙可欣，等. 2016 年中国恶性肿瘤流
                mRNA被其假基因抑制翻译一样，CTAGE 家族成员                             行情况分析［J］. 中华肿瘤杂志，2023，45（3）：212-220
                转录出的mRNA可能互相形成稳定的RNA双链，从                         ［6］ FENG R M，SU Q L，HUANG X Y，et al. Cancer situation
                                                                       in China：what does the China cancer map indicate from
                而抑制翻译，发挥抑癌作用 。总之，CTAGE15 潜
                                         ［3］
                                                                       the first national death survey to the latest cancer registra⁃
                在的功能机制有待进一步研究。
                                                                       tion?［J］. Cancer Commun，2023，43（1）：75-86
                    本研究通过公共数据库及临床 ESCC 组织和
                                                                 ［7］ DISIENA M，PERELMAN A，BIRK J，et al. Esophageal⁃
                KYSE⁃150细胞发现CTAGE15表达水平显著高于正                           cancer：anupdated review［J］. South Med J，2021，114
                常食管上皮组织和HEEC细胞，且CTAGE15的表达                            （3）：161-168
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