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第44卷第5期         付志强,高启行,郭文文,等. 结肠癌中ALOX12表达与临床病理特征及预后的关系分析[J].
                  2024年5月                     南京医科大学学报(自然科学版),2024,44(5):643-648                        ·647 ·


                                              表3 结肠癌患者预后的多因素Cox回归分析
                                        Table 3 Multivariate Cox analysis of prognosis in colon cancer

                        Index              B          SE        Wald          P               HR(95%CI)
                  Age                    1.658        0.231     51.421     < 0.001         5.249(3.336-8.259)
                  Sex                   -0.050        0.221      0.052       0.820         0.951(0.617-1.466)
                  Tumor site             0.051        0.228      0.049       0.824         1.052(0.672-1.646)
                  Lymph node metastasis  1.737        0.601      8.344       0.004         5.678(1.748-18.447)
                  TNM stage              4.244        0.685     38.354     < 0.001       69.690(18.191-266.989)
                  ALOX12 expressions     0.570        0.212      7.243       0.007         1.768(1.168-2.678)
                  MGMT expressions       0.206        0.326      0.399       0.527         1.229(0.649-2.327)
                  EGFR expressions      -0.135        0.247      0.300       0.584         0.873(0.538-1.418)
                  Her⁃2 expressions     -0.107        0.296      0.129       0.719         0.899(0.503-1.607)
                  Ki⁃67 expressions      0.393        0.331      1.408       0.235         1.482(0.774-2.837)
                                                                                                           156
                  MSH2 expressions       6.991      180.687      0.001       0.969     1 086.679(0.000-6.872×10 )
                                                                                                          150
                  MSH6 expressions      -8.011      180.686      0.002       0.965       0.000(0.000-2.094×10 )
                  PMS2 expressions      -1.223        1.270      0.928       0.335         0.294(0.024-3.545)
                  MLH1 expressions       0.745        1.061      0.493       0.483         2.106(0.263-16.848)
                  VEGF expressions      -0.312        0.605      0.267       0.606         0.732(0.224-2.395)
                  VEGFR2 expressions     0.000        0.243      0.000       0.999         1.000(0.621-1.608)

                肿瘤中异常表达,且与卵巢癌、胰腺癌、食管鳞状细                           癌的效果。然而,在结肠癌中 ALOX12 是否同样可
                胞癌及其他肿瘤的不良预后显著相关                 [13-16] 。这表明     以通过诱导肿瘤细胞发生铁死亡达到治疗目的还
                ALOX12在肿瘤微环境中参与肿瘤细胞的生长和发                          需进一步研究。Sarsour 等        [19] 发现,ALOX12 及其代
                展,导致不良预后,可能是多种癌症的潜在标志物。                           谢产物能促进衰老的成纤维细胞刺激胰腺导管腺
                本研究单因素及多因素分析结果均证实,ALOX12 高                        癌细胞的增殖并增强其放射耐受性,可作为阻止肿
                表达是影响结肠癌患者 5 年 OS 的独立危险因素。                        瘤进展和改善治疗效果的潜在靶点。Chen 等                   [20] 研
                      [6]
                Shao 等 发现了 ALOX12 在结肠癌中高度表达,这                     究发现,通过抑制ALOX12表达可以减少肺癌EMT,
                与本研究 ALOX12 在肿瘤组织阳性表达率高于瘤                         抑制肿瘤的生长、迁移和存活,并提高肿瘤细胞对
                旁组织结果相一致。在此基础上本研究还发现,                             化疗的敏感性。这些研究均提示ALOX12是一种很
                ALOX12 高表达与淋巴结转移、TNM 分期及预后密                       有应用前景的生物标志物,可以作为治疗肿瘤的潜
                切相关,更重要的是,ALOX12 高表达患者的 5 年生                      在靶点,未来其具体作用机制值得更深入的探索。
                存率明显低于低表达者。                                           综上所述,本研究结果表明 ALOX12 表达与结
                    目前,ALOX12 的作用已经得到很多研究者的                       肠癌病理分期、淋巴结转移和生存期密切相关,提
                重视。Weng 等    [17] 的研究证实 ALOX12 能促进结直              示高水平的ALOX12表达可能是评估结肠癌患者预
                肠癌细胞的增殖、侵袭和转移,同时发现ALOX12的                         后的重要指标。但本研究并未探索具体作用机制,
                高表达预示着更高的肿瘤免疫浸润水平和更好的                             实验结论仍需要进行多中心、大样本的随机对照研
                免疫治疗反应。本研究结果同样证实了ALOX12表                          究验证,为进一步探索结肠癌筛查、临床治疗提供
                达与淋巴结转移、TNM 分期密切相关(P < 0.05)。                     理论依据。
                淋巴结转移与 TNM 分期往往决定着结肠癌患者的                         [参考文献]
                预后,ALOX12 的高表达意味着更高的淋巴结转移
                                                                 [1] SIEGEL R L,MILLER K D,JEMAL A. Cancer statistics,
                率和更晚的分期,提示预后不良。但令人惊讶的
                                                                       2016[J]. CA Cancer J Clin,2016,66(1):7-30
                是,在 Weng 等  [17] 的研究中,ALOX12 的高表达有着              [2] 王露尧,张鹭鹭. 中国结直肠癌发病和死亡情况及防控
                更好的免疫治疗反应,这意味着 ALOX12 可以作为                             策略[J]. 解放军医院管理杂志,2021,28(12):1195-

                肿瘤免疫治疗的靶点发挥独特的作用。另外,Shen                               1197
                等 [18] 通过促进 ALOX12 mRNA 的 N6⁃甲基腺苷修饰              [3] GALLUZZI L,VITALE I,AARONSON S A,et al. Molecu⁃
                成功诱导肾癌干细胞中的铁死亡,从而达到治疗肾                                 lar mechanisms of cell death:recommendations of the
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