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第44卷第5期                杜杨斌，郭文文，何震宇. 线粒体DNA含量在结直肠癌中的预后价值［J］.
                  2024年5月                     南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（5）：681-687                        ·683 ·


                旁组织中的 mtDNA 含量（以癌组织中的 mtDNA 含                     BRAF 突变（HR=2.574，95%CI：1.243~5.328）、Ⅲ期
                量为标准进行归一化处理）。结果显示，mtDNA 含                         患者（HR=4.156，95%CI：1.436~12.027）、淋巴结有
                量在117对CRC组织及癌旁组织中差异无统计学意                          转移（HR=2.385，95%CI：1.226~4.638）、低mtDNA含
                义（P=0.432，图1）。                                    量（HR=6.026，95% CI：2.835~12.810）是 影 响 术 后
                                                                  DFS 的危险因素（图4）。将纳入多因素分析的标准
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                                                                  定为 P < 0.1。多因素 Cox 回归分析结果显示，低
                                     P=0.432                      mtDNA 含量（HR=4.285，95%CI：1.938~9.475）、肿瘤
                          Relative mtDNA content  （MT⁃RNR2 index）  10  后的独立危险因素（表2）。
                                                                  低分化（HR=2.886，95%CI：1.428~5.835）是影响预



                                                                     讨 论
                                                                  3
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                                                                      近几年，CRC 相关发病率以及死亡率在我国处
                                                                  于上升趋势。在发病率与发达国家相近的情况下，
                              0
                                                                                                 ［9］
                              Cancer tissue  Paracancerous tissue  CRC相关死亡率明显高于发达国家 。CRC术后复
                        图1 癌组织与癌旁组织mtDNA含量                        发情况与患者长期预后相关，因此迫切需要一种能
                Figure 1  Content of mtDNA in cancer and paracancerous  够尽早预测术后复发的可靠生物标志物用于指导
                        tissues
                                                                  CRC诊治。mtDNA作为双链DNA，其稳定性较普通
                2.2  mtDNA含量与临床病理参数的相关性                           RNA好，而且易于从术后的病理标本或者内镜活检
                    将上述已检测的癌组织 mtDNA 含量与患者各                       组织中提取，是理想的候选生物标志物，因此本研
                项临床病理参数做相关性分析。结果显示，癌组织                            究探讨了 mtDNA 含量与 CRC 临床病理特征及预后
                mtDNA 含量与肿瘤低分化、肿瘤位于结肠、有淋巴                         的相关性，以探讨其作为CRC预后风险标志物的可
                结转移、TNM 分期较差显著相关（P < 0.01）。与患                     能价值。
                者年龄、性别、肿瘤大小、大体类型、MMR 状态、                              mtDNA是衡量线粒体功能的指标，越来越多的
                KRAS 突变情况、BRAF 突变情况、T 分期无关，差异                     证据表明 mtDNA 含量的变化在不同肿瘤发生进展
                无统计学意义（表1）。                                       中作用不同     ［10］ 。关于 CRC 与癌旁组织中 mtDNA 含
                2.3  mtDNA含量相关ROC曲线和截断值                           量的变化存在一定争议，Wang 等               ［11］ 发现癌组织
                    基于 DFS 状态和 mtDNA 含量绘制 ROC 曲线。                 mtDNA含量高于癌旁组织。而Cui等              ［12］ 指出CRC组
                结果显示，癌组织AUC值为0.754，癌旁组织AUC值                       织中mtDNA含量更低。本研究结果显示，mtDNA含
                为 0.714，癌组织 AUC 值高于癌旁组织。根据约登                      量在癌组织与癌旁组织中差异无统计学意义。这
                指数得出癌组织 ROC 曲线最佳界值为 0.495，此时                      一结论与Reznik等     ［13］ 通过TCGA数据库分析CRC的
                灵敏度为 0.738，特异度为 0.757，对应截断值为                      结果一致。传统的观点一般认为癌组织具有区别
                500.699。癌旁组织 ROC 曲线最佳界值为 0.417，此                  于癌旁组织的特性。但目前有学者认为肿瘤的生
                时灵敏度为 0.688，特异度为 0.730，对应截断值为                     长和发展可以影响癌旁组织，甚至癌旁组织中的某
                643.745（图2）。                                      些指标与癌症的特征和状态有关，可以为预测肿

                2.4  mtDNA含量相关DFS曲线                               瘤预后提供信息        ［14-15］ 。此外有研究表明，癌旁组
                    根据癌组织ROC曲线的截断值，将患者分为高                         织具有独特的转录组学特征，与正常组织相比在
                mtDNA 含量组（mtDNA≥500.699）和低 mtDNA 含量               细胞构成、免疫微环境方面也存在较大差别                       ［16］ 。
                组（mtDNA<500.699），绘制Kaplan⁃Meier曲线。结果              Suwatthanarak等 ［17］ 研究也证实结肠癌癌旁组织基因

                显示，低mtDNA含量组患者DFS显著低于高mtDNA                       表达集随着与肿瘤距离的变化而变化。Von等                    ［18］ 研
                含量组（P < 0.05，图3）。                                 究支持这一观点，他们发现 mtDNA 含量在癌组织

                2.5  基于DFS的单因素和多因素分析                              和癌旁组织中显著低于正常的腺瘤组织。本文采
                    将包括 mtDNA 含量在内的各项临床病理参数                       用的是距肿瘤 2 cm 的癌旁组织而非正常组织，其
                纳入单因素预后分析。单因素Cox回归分析结果显                           mtDNA 含量仍与正常组织有较大差异。因此，癌旁
                示，肿瘤低分化（HR=4.638，95%CI：2.380~9.039）、              组织与癌组织 mtDNA 含量差异无统计学意义并不
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