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第44卷第5期
·686 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年5月
表2 DFS相关多因素Cox回归分析 中心研究进一步验证。
Table 2 Multivariate Cox regression analysis related to 综上所述，mtDNA含量在CRC组织与癌旁组织
DFS
间差异无统计学意义，但癌组织低mtDNA含量与较
Parameter HR 95%CI P
差临床病理特征相关。mtDNA含量低于500.699是
mtDNA content 4.285 1.938-9.475 <0.001
患者术后较差DFS的重要危险因素。
Differentiation 2.886 1.428-5.835 0.003
BRAF 2.114 0.980-4.560 0.056 ［参考文献］
N stage 1.627 0.809-3.273 0.172 ［1］ SUNG H，FERLAY J，SIEGEL R L，et al. Global cancer
BRAF：B⁃Raf proto⁃oncogen，serine/threonine⁃protein kinase. statistics 2020：GLOBOCAN estimates of incidence and
mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries［J］.
有关。Zhao 等 ［23］ 开展的大样本研究包含接近 25%
CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249
的Ⅳ期患者和部分黏液腺癌患者，其设置的mtDNA ［2］ XIA C，DONG X，LI H，et al. Cancer statistics in China
含量最佳截断值为前 10%。本研究主要纳入非转 and United States，2022：profiles，trends，and determi⁃
移性 CRC 患者，所得出的结论更具有针对性，有利 nants［J］. Chin Med J（Engl），2022，135（5）：584-590
于分辨目标人群的预后。进一步探究 DFS 相关危 ［3］ KOTANI D，OKI E，NAKAMURA Y，et al. Molecular re⁃
险因素后，单因素分析显示肿瘤低分化、BRAF 突 sidual disease and efficacy of adjuvant chemotherapy in
变、Ⅲ期患者、淋巴结有转移、低mtDNA含量是危险 patients with colorectal cancer［J］. Nat Med，2023，29
（1）：127-134
因素。因为本研究中并未纳入Ⅳ期患者，所以TNM
［4］ KUMMER E，BAN N. Mechanisms and regulation of pro⁃
分期为Ⅲ期与淋巴结有转移可以认为是相同的，在
tein synthesis in mitochondria［J］. Nat Rev Mol Cell Biol，
多因素分析中两者仅纳入淋巴结有转移这一项。
2021，22（5）：307-325
最终多因素分析显示，低 mtDNA 含量、肿瘤低分化
［5］ CASTELLANI C A，LONGCHAMPS R J，SUN J，et al.
是DFS相关的独立危险因素。
Thinking outside the nucleus：mitochondrial DNA copy
肿瘤低分化、BRAF突变、淋巴结有转移和TNM number in health and disease［J］. Mitochondrion，2020，
分期较晚在 CRC 中作为预后因素已在多项临床研 53：214-223
究中得到证实。低 mtDNA 含量与患者术后较差 ［6］ KOPINSKI P K，SINGH L N，ZHANG S，et al. Mitochon⁃
DFS显著相关。一方面，相对较低的mtDNA含量可 drial DNA variation and cancer［J］. Nat Rev Cancer，
能反映了肿瘤对于缺氧的耐受性更强，肿瘤侵袭性 2021，21（7）：431-445
更高，淋巴结转移较早 ［24］ 。在CRC中，Shi等 ［25］ 发现 ［7］ PICARD M. Blood mitochondrial DNA copy number：what
mtDNA 含量减少的癌细胞存在呼吸链复合物Ⅰ缺 are we counting?［J］. Mitochondrion，2021，60：1-11
［8］ KENNEDY G T，MITRA N，PENNING T M，et al. Periph⁃
陷诱导放疗抵抗促进肿瘤进展的现象。Kang 等 ［26］
eral blood leukocyte mitochondrial DNA content and risk
研究表明，mtDNA含量较低的患者免疫细胞浸润较
of lung cancer［J］. Transl Lung Cancer Res，2022，11（7）：
少，从而导致免疫治疗抵抗。此外，肿瘤干细胞具
1268-1278
有类似于“干细胞”的功能，其独特干性与恶性肿瘤 ［9］ CAO W，CHEN H D，YU Y W，et al. Changing profiles of
转移侵袭相关 ［27］ 。另一方面，mtDNA具有复杂的调 cancer burden worldwide and in China：a secondary analy⁃
控机制进一步影响肿瘤的复发。在食管鳞癌中， sis of the global cancer statistics 2020［J］. Chin Med J
Kubo 等 ［28］ 提出降低mtDNA含量可诱导DNA甲基化 （Engl），2021，134（7）：783-791
介导化疗耐药，进而促进肿瘤复发的观点。胶质母细 ［10］YUAN Y，JU Y S，KIM Y，et al. Comprehensive molecular
胞瘤的相关研究表明，低mtDNA含量上调细胞干性， characterization of mitochondrial genomes in human can⁃
促进放化疗耐受，进而与患者较差生存期相关 。此 cers［J］. Nat Genet，2020，52（3）：342-352
［29］
［11］WANG Y，HE S，ZHU X，et al. High copy number of mito⁃
外在食管鳞状细胞癌的细胞实验中，下调mtDNA含
chondrial DNA predicts poor prognosis in patients with
量可以诱导细胞出现干细胞特性并增强侵袭迁移能
advanced stage colon cancer［J］. Int J Biol Markers，
力，进而促进肿瘤进展 。总之，低mtDNA含量可能
［30］
2016，31（4）：e382-e388
导致细胞干性增加和治疗抵抗，最终与肿瘤高复发率 ［12］CUI H，HUANG P，WANG Z，et al. Association of de⁃
有关。由于本研究纳入样本量较少且为单中心研究， creased mitochondrial DNA content with the progression
存在数据偏倚可能，其结果仍需后续大样本数据和多 of colorectal cancer［J］. BMC Cancer，2013，13：110
