Page 14 - 南京医科大学自然版

第44卷第6期
·750 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年6月

HK11 对 DBV 的抑制率达到 83.1%（图 7B），其次为 现，与 DBV 结合活性最高的抗体 HK11 中和活性也
抗体 HK27，同一浓度时抑制率为 79.4%。研究发 最为显著。

A
40
DBV control
35
Antibody HK11
30 Blank cells control
（×10 4 ） 25
20
ΔRn 15

10
5
0
2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 2 4 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44
Cycle threshold
B
100

（%） 80
Inhibition rates 40
60

20
0
HK11 HL13 HK14 HL25 HK26 HK27 Negative
control

A：Amplification profile of detecting the neutralizing ability of antibody HK11 by fluorescence quantitative PCR. B：Inhibition rates of 6 antibodies
on DBV tested by neutralization experiment in vitro.
图7 候选抗体的DBV中和能力分析
Figure 7 Analysis of DBV neutralizing ability of candidate antibodies

variable，scFv）中发现高中和活性的单克隆抗体
3 讨 论
Mab 4⁃5。Kim等 以SFTS恢复期患者建立了噬菌体
［24］
DBV 是重要的蜱虫传播的病原体之一 ［15］ ， 展示抗体库，成功从中筛选到了抗Gn/Gc糖蛋白抗体
2012 年首次报告了通过接触患者血液导致的 DBV Ab10，该抗体对小鼠感染DBV模型有显著的治疗效
人际传播案例 ［16］ ，提示SFTS确诊病例可能成为传染 果，大约80%的小鼠和宿主细胞受到了有效保护。这
源，其携带的病毒可能通过感染者血液、携带病毒 些研究证明从感染DBV的恢复期患者血液中获取高
的血液分泌物，甚至呼吸道等途径在人群中传播， 效的中和抗体是治疗DBV的重要手段之一。
从而出现聚集性病例 ［17-20］ 。由于其高致死率和广泛 DBV属于白蛉纤细病毒科中的班达病毒属 ［14］ ，
的流行性，SFTS被世界卫生组织列为国家法定传染 是具有单股负链RNA 的病毒，基因组包含L、M 和S
病之一。 3 个基因片段。其中 M 片段编码的糖蛋白 Gn 和 Gc
有研究通过回访发现 SFTS 康复患者体内具有 在病毒颗粒结构的形成和黏附宿主细胞中起关
中和抗体 ［21］ 。对 SFTS 患者不同时期的血清进行中 键作用，有研究通过表位分析证明 DBV⁃Gn 具有
和实验，发现恢复期患者血清内抗体已经具有中和 中和抗原表位，是开发抗病毒抗体和疫苗的主要
活性 ［22］ 。早在2013年已经有研究以SFTS康复患者 靶标 ［25］ 。同样S片段编码的核衣壳蛋白NP，是DBV
的 PBMC 为样本构建了组合人源化抗体库 ［23］ ，从该 中最丰富且高度保守的蛋白，广泛存在于病毒颗粒

文库产生的单链可变区片段（single⁃chain fragment 以及被感染细胞中，可作为一种有用的DBV感染诊