Page 24 - 南京医科大学自然版

第44卷第6期
·760 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年6月

A B
SPOP SENP1
1.0
HK⁃2 Caki⁃1 Caki⁃2 A498 786⁃O
- 70 kDa
SPOP 1.00 0.44 SENP1
0.5
0
SPOP
- 40 kDa
-0.5
0.44 1.00
SENP1
α⁃Tubulin - 55 kDa
-1.0
A：The data in GEO database（GSE73731）was used to analyze the Pearson correlation between SPOP mRNA expression and SENP1 mRNA
expression in ccRCC patients. B：The protein expression of SENP1 and SPOP was detected in renal epithelial cells and ccRCC cells. Red arrow indicated
SPOP proteins（n=265）.
图6 SPOP和SENP1的表达在肾透明细胞癌中呈正相关
Figure 6 The expression of SPOP and SENP1 were positively correlated in clear cell renal cell carcinoma

要作用，SUMO 化修饰作为蛋白翻译后修饰的一种 ［2］ CHANG H M，YEH E T H. SUMO：from bench to bed⁃
已被证实可以调控蛋白的活化、功能和亚细胞定 side［J］. Physiol Rev，2020，100（4）：1599-1619
位。近年来人们发现，参与 SUMO 化修饰的酶在肿 ［3］ TALAMILLO A，BARROSO⁃GOMILA O，GIORDANO I，
瘤中存在异常表达，如在 SPOP 发生突变的前列腺 et al. The role of SUMOylation during development［J］.
Biochem Soc Trans，2020，48（2）：463-478
癌患者中，去 SUMO 化酶 SENP7 呈现出高表达。
［4］ LARA⁃UREÑA N，JAFARI V，GARCÍA⁃DOMÍNGUEZ
SENP7 通过减少异染色质蛋白 1α（heterochromatin
M. Cancer ⁃ associated dysregulation of sumo regulators：
protein 1α，HP1α）的SUMO化修饰和沉默与HP1α相
proteases and ligases［J］. Int J Mol Sci，2022，23（14）：
关的基因来延缓细胞衰老。抑癌因子 SPOP 突变
8012
后，失去诱导 SENP7 降解的能力，细胞过度增殖最 ［5］ KUKKULA A，OJALA V K，MENDEZ L M，et al. Thera⁃
终导致肿瘤发生 。 peutic potential of targeting the SUMO pathway in can⁃
［23］
以上研究表明 SPOP 的 SUMO 化修饰过程可能 cer［J］. Cancers（Basel），2021，13（17）：4402
在 ccRCC 中具有重要作用，但作为调控 SUMO 化修 ［6］ ZHAO Q，MA Y，LI Z，et al. The function of SUMOylation
饰的关键分子之一，SENP1 与 SPOP 之间的关系还 and its role in the development of cancer cells under
stress conditions：a systematic review［J］. Stem Cells Int，
不清楚。本研究发现，MEFs 中去 SUMO 化酶 Senp1
参与 Spop 的表达调控，Senp1 敲除后，Spop 蛋白的 2020，2020：8835714
［7］ WEI M，HUANG X，LIAO L，et al. SENP1 decreases
稳定性下降并通过蛋白酶体途径降解，这一现象可
RNF168 phase separation to promote DNA damage repair
能与 Senp1 敲除，改变 Spop 的 SUMO 化修饰状态有
and drug resistance in colon cancer［J］. Cancer Res，2023，
关。除此之外，还发现敲除 Senp1 后，Spop 在 MEFs
83（17）：2908-2923
细胞核中的定位并没有发生改变，说明 Senp1 可能
［8］ GAO C，XIAO F，ZHANG L，et al. SENP1 inhibition sup⁃
并不参与调控 Spop 的亚细胞定位。另外，生物信 presses the growth of lung cancer cells through activation
息学分析和 Western blot 结果也表明，ccRCC 患者 of A20⁃mediated ferroptosis［J］. Ann Transl Med，2022，
的 SPOP 表 达 和 SENP1 表 达 呈 明 显 的 正 相 关 关 10（4）：224
系，提示 SPOP 的表达在一定程度上受 SENP1 的 ［9］ WEI H，GUO J，SUN X，et al. Discovery of natural ursane⁃
调控。综上，SENP1 可能成为 ccRCC 新的潜在治 type SENP1 inhibitors and the platinum resistance reversal
疗靶点。 activity against human ovarian cancer cells：a structure⁃
activity relationship study［J］. J Nat Prod，2022，85（5）：
［参考文献］
1248-1255
［1］ VERTEGAAL A C O. Signalling mechanisms and cellular ［10］HAO L，DONG Y，ZHANG J J，et al. Melatonin decreases
functions of SUMO［J］. Nat Rev Mol Cell Biol，2022，23 androgen⁃sensitive prostate cancer growth by suppressing
（11）：715-731 SENP1 expression［J］. Transl Androl Urol，2022，11（1）：