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第44卷第7期 苏思璇，尚彦星，段程伟，等. 基于生信分析对脓毒症相关性脑病中神经炎症相关核心基因
2024年7月 的筛选［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（7）：915-926 ·923 ·

A B C
6 2.5 4
*** ** *
Il⁃1β 4 Tnf⁃α 2.0 Inos 3
1.5
Relative mRNA expression 2 Relative mRNA expression 1.0 Relative mRNA expression 2 1

0.5
0 0.0 0
Control LPS Control LPS Control LPS
D E F G
1.5 ** 1.5 3 *** 6
Hdac9 1.0 Gpr183 1.0 ** Lrrc25 2 Nadk 4

Relative mRNA expression 0.5 Relative mRNA expression 0.5 Relative mRNA expression 1 Relative mRNA expression 2

0.0 0.0 0 0
Control LPS Control LPS Control LPS Control LPS
A-C：BV2 microglia were stimulated with LPS（1 μg/mL）for 24 h，and the mRNA levels of Il⁃1β（A），Tnf⁃α（B）and Inos（C）were assessed using
RT⁃qPCR. D-G：RT⁃qPCR detection of mRNA levels of Hdac9（D），Gpr183（E），Lrrc25（F），and Nadk（G）in the LPS⁃induced BV2 microglial activation
*
**
model. P < 0.05，P < 0.01，and *** P < 0.001（n=6）.
图5 SAE小胶质细胞炎性活化核心基因的表达验证
Figure 5 Expression verification of the core genes for microglial inflammatory activation in SAE

A 1.5 **
oe⁃ctrl oe⁃HDAC9 1.0 ** *** 1.5 ***
HDAC9/α⁃tubulin Relative protein level （IL⁃1β/α⁃tubulin） iNOS/α⁃tubulin
LPS： - + - + 0.8 *** ***
HDAC9 140 kDa 0.6 1.0 1.0
IL⁃1β 35 kDa 0.4 0.5 0.5
iNOS 130 kDa 0.2
0 0 0
α⁃tubulin 50 kDa LPS - + - + LPS - + - + LPS - + - +
oe⁃ctrl oe⁃HDAC9 oe⁃ctrl oe⁃HDAC9 oe⁃ctrl oe⁃HDAC9

B oe⁃ctrl oe⁃HDAC9 2.0 1.5
p⁃JAK1/α⁃tubulin 1.0 p⁃STAT3/α⁃tubulin
LPS - + - + 1.5 *** ***
p⁃JAK1 140 kDa *** 1.0 ***
JAK1 130 kDa 0.5
p⁃STAT3 75 kDa 0.5
0 0
STAT3 75 kDa LPS - + - + LPS - + - +
oe⁃ctrl oe⁃HDAC9 oe⁃ctrl oe⁃HDAC9
α⁃tubulin 50 kDa
A：BV2 microglia were transduced with lentivirus to overexpress HDAC9（oe⁃HDAC9），with empty vector used as a control（oe⁃ctrl）. After stimulat⁃
ing the BV2 microglial cells with LPS，Western blot was performed to detect the protein expression levels of HDAC9，IL⁃1β，and iNOS. B：Western blot
*
**
detection of JAK1，STAT3 protein expression and phosphorylation（p⁃JAK1，p⁃STAT3）levels. P < 0.05，P < 0.01，and *** P < 0.001（n=3）.
图6 过表达HDAC9促进小胶质细胞中促炎因子的表达以及JAK1⁃STAT3信号通路磷酸化
Figure 6 Overexpression of HDAC9 promoted the expression of pro⁃inflammatory cytokines and phosphorylation of the
JAK1⁃STAT3 signaling pathway in microglia

SAE 小胶质细胞炎性活化关键基因，并以体外细胞 者和非感染对照组外周血样本中通过WGCNA分析
学实验进行初步验证，旨在为SAE发病机制研究提 得到332个基因与脓毒症临床诊断密切相关；其二为
供新思路和潜在靶点。 LPS刺激小胶质细胞活化的测序数据集GSE103156，
本研究分析了GEO数据库中的两组数据集，其 通过Limma分析筛选到1 272个DEGs。富集分析结
一是 GSE65682 脓毒症基因表达阵列，在脓毒症患 果显示，上述基因集中在免疫应答相关通路，包括