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第44卷第7期 苏思璇，尚彦星，段程伟，等. 基于生信分析对脓毒症相关性脑病中神经炎症相关核心基因
2024年7月 的筛选［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（7）：915-926 ·925 ·

大脑和骨骼肌中表达较高，也表达于脾脏、肝脏及 2023，60（3）：1369-1390
骨髓 ［37-38］ ，在神经系统发育及功能维持中发挥重要 ［6］ 朱睿放，张 宇，卢应梅. 小胶质细胞及其介导的神经
作用 ［39］ 。HDAC9具有重要的生物学功能，广泛参与 炎症在帕金森病中的作用［J］. 南京医科大学学报（自
多种疾病进程。例如，HDAC9 促进成骨细胞分化、 然科学版），2023，43（4）：569-576
［7］ GAO S J，JIANG Y，CHEN Z Y，et al. Metabolic repro⁃
抑制破骨细胞分化参与骨质疏松症，可抑制脂肪生
gramming of microglia in sepsis⁃associated encephalopa⁃
成分化、促进胰岛素抵抗，参与糖尿病进程，HDAC9
thy：insights from neuroinflammation［J］. Curr Neurophar⁃
通过去乙酰化激活IKKα/β参与动脉粥样硬化及冠心
macol，2023，21（9）：1992-2005
病等 。HDAC9与免疫细胞活化密切相关，可调控 ［8］ YAN X Q，YANG K Y，XIAO Q，et al. Central role of mi⁃
［40］
NF⁃κB 信号通路参与炎症应答 ［40］ 。Yang 等 ［41］ 发现 croglia in sepsis⁃associated encephalopathy：From mecha⁃
HDAC9 在脓毒症心肌炎症损伤中表达升高，敲低 nism to therapy［J］. Front Immunol，2022，13：929316
HDAC9可抑制NF⁃κB活化、缓解LPS诱导的心肌炎 ［9］ SCICLUNA B P，VAN VUGHT L A，ZWINDERMAN A
症损伤。HDAC9在脑缺血后的神经元中表达增高， H，et al. Classification of patients with sepsis according to
blood genomic endotype：a prospective cohort study［J］.
通过结合并去乙酰化修饰转录因子 HIF⁃1α及 Sp1，
Lancet Respir Med，2017，5（10）：816-826
从而增加TfR1表达、减少GPX4表达，促进脑缺血后
［10］MAZZIO E A ，JEMENEZ A，SOLIMAN K F. Microarray
神经元铁死亡，抑制HDAC9成为一个有希望的干预
whole transcriptome profiling of LPS（Escherichia coli
卒中的药物靶点 ［42］ 。这些报道表明 HDAC9 在神经 O111：B4）treated BV⁃ 2 cells（EB/OL）.（2017⁃08⁃29）
炎 症 、脓 毒 症 相 关 疾 病 中 具 有 重 要 作 用 ，然 而 ［2019⁃6⁃11］. http：//www.ncbi.nlm.nih.gov.html
HDAC9 在脓毒症所致的脑功能障碍中的作用尚不 ［11］ZHOU J F，HUANG J，LI Z W，et al. Identification of ag⁃
清楚。本研究筛选鉴定 HDAC9 为脓毒症相关神经 ing⁃related biomarkers and immune infiltration character⁃
istics in osteoarthritis based on bioinformatics analysis
炎症关键基因，体外细胞学的实验结果表明HDAC9
and machine learning［J］. Front Immunol，2023，14：
可促进小胶质细胞的炎性活化，过表达HDAC9可促
1168780
进炎症因子IL⁃1β、iNOS表达，增强LPS诱导的小胶
［12］YU G C，WANG L G，HAN Y Y，et al. clusterProfiler：an
质细胞JAK1⁃STAT3促炎信号通路激活。
R package for comparing biological themes among gene
综上所述，本研究利用生物信息学数据分析筛
clusters［J］. OMICS，2012，16（5）：284-287
选联合体外细胞学实验验证发现 SAE 小胶质细胞 ［13］ZHANG M H，ZHU K B，PU H H，et al. An immune⁃relat⁃
介 导 中 枢 神 经 系 统 炎 症 的 关 键 基 因 HDAC9、 ed signature predicts survival in patients with lung adeno⁃
GPR183及LRRC25，初步提示HDAC9可促进LPS诱 carcinoma［J］. Front Oncol，2019，9：1314
导的小胶质细胞炎性活化，有望成为SAE新的潜在 ［14］谢 雯，董洪权，侍崇龙，等. 脑膜淋巴管转运功能障碍
治疗靶点，为SAE的分子机制研究提供新的思路。 加重脂多糖诱导的小鼠中枢炎症［J］. 南京医科大学学
报（自然科学版），2023，43（7）：927-933
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