Page 95 - 南京医科大学自然版

第44卷第7期 南京医科大学学报（自然科学版）
2024年7月 Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） ·979 ·

·综 述·

肠道类器官基因编辑技术的研究进展

周 寅，俞 静，丁国宪 *
南京医科大学第一附属医院老年内分泌科，江苏 南京 210029

［摘 要］ 肠道类器官是一种新兴的实验模型，具有模拟体内器官结构和功能的特性，广泛用于肠道疾病与功能变化的研
究。近年来，研究者们将基因编辑与肠道类器官结合，为探究疾病的发生机制和研发针对性的治疗手段提供了可能。本篇综
述旨在回顾基因编辑技术在肠道类器官中的应用，并探讨其在疾病建模、药物研发等领域的发展前景。
［关键词］ 肠道类器官；干细胞；基因编辑
［中图分类号］ Q78 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2024）07⁃979⁃06
doi：10.7655/NYDXBNSN240242

Research progress on gene⁃editing technology of intestinal organoids

ZHOU Yin，YU Jing，DING Guoxian *
Department of Geriatric Endocrinology，the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210029，
China

［Abstract］ Intestinal organoid is a new experimental model and is widely used in research on intestinal diseases and functional
changes for its property in mimicking structures and functions of in vivo organs. In recent years，researchers have combined gene⁃
editing technology with intestinal organoids，offering possibilities for elucidating the mechanisms of diseases and developing targeted
therapies for these diseases. This review looks back on the applications of gene ⁃ editing in intestinal organoids and their future
perspectives in disease modeling and drug development.
［Key words］ intestinal organoids；stem cell；gene editing
［J Nanjing Med Univ，2024，44（07）：979⁃984］

［4］
近两个世纪以来，生物医学研究都依赖于传统 等 利用基质胶培养出小鼠小肠类器官，并第一次
的细胞系统和动物模型。然而，如何将基于体外模 将肠道类器官描述为起源于Lgr5 肠道干细胞的3D
+
型系统得出的研究成果推进到人体这样一个复杂 细胞结构，开启了肠道类器官长期培养、增殖的新
且精密的系统，这个问题仍十分具有挑战性。为 纪元。
此，研究者们提出了类器官的概念。类器官是一种 作为一种新兴的实验模型，肠道类器官和肠道
具有自组织能力的特异性3D细胞簇，能够重现起源 组织相比，更适合长期培养以及进行后续的实验处
器官的组织结构和功能 。迄今为止，现有的研究已 理。不同于传统的2D细胞系，肠道类器官能够模拟
［1］
成功制备了肠道、脑、乳腺、肾、肝、肺、视杯、胰腺和前 肠道上皮的细胞发生，并且具有更全面的细胞类
列腺等多种组织的类器官模型，其中对于肠道类器官 型，与此同时，肠道类器官以其独特的结构，模拟了
的研究起步较早。早在1992年，研究者们就发表了 这些细胞在生物体内的生长环境，准确反映了细胞
大鼠肠道类器官的短期培养方法 ［2-3］ 。2009年，Sato 对外界刺激时发生的功能变化。并且，作为干细胞
起源的细胞结构，肠道类器官保留了干细胞的特

［基金项目］ 国家重点研发计划（2022YFA0806100） 性，能够反映肠道上皮干细胞的活性与增殖、分化
［5］
∗ 能力 。目前，3D类器官已广泛用于发育和疾病建
通信作者（Corresponding author），E⁃mail：dinggx@njmu.edu.cn