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第41卷第12期
               ·1814 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2021年12月


                       100                                      应，进而导致多器官功能损伤。目前研究报道，
                                                                MALAT1的异常表达对脓毒症的免疫炎症损伤具有
                       80
                                                                重要的调控作用。例如，MALAT1 表达下调可以通
                      （ % ）  60                                 过抑制炎症反应和细胞凋亡来减轻脓毒症大鼠的
                                                                                                       。 敲 除
                                                                                                   ［10- 11］
                                                                心 脏 炎 症 和 微 血 管 内 皮 细 胞 损 伤
                      灵敏度  40                                   MALAT1基因表达还可以通过调节miR⁃146a/NF⁃κB
                                                                通路来减轻炎症反应，从而抑制脂多糖（LPS）诱导
                                            APACHE Ⅱ
                                            SOFA
                       20                                       的急性肾损伤和急性肺损伤              ［12-13］
                                            Lac                                                。此外，MALAT1
                                            MALAT1
                                                                被发现在LPS诱导的巨噬细胞和软骨细胞中表达上
                        0
                        0
                          0   20    40   60   80   100          调，而敲低 MALAT1 基因表达反而会加重 LPS 诱导
                                  1-特异度（%）
              图 3  MALAT 1、Lac、SOFA 和 APACHE Ⅱ预测脓毒症预            的炎症损伤，增加肿瘤坏死因子α（TNF⁃α）和白细胞
                   后的ROC曲线                                      介素 6（IL⁃6）的水平     ［14-16］ 。这些研究表明，MALAT1
                                 表5    MALAT1、Lac、SOFA和APACHE Ⅱ对脓毒症患者预后的预测价值
                     指标          AUC         95%CI         P值        最佳截断点         灵敏度（%）         特异度（%）
                  MALAT1         0.876     0.771~0.981    <0.001       04.505         72.73         97.37
                  Lac            0.923     0.832~1.000    <0.001       03.045         86.36         92.11
                  SOFA           0.952     0.903~1.000    <0.001       07.000         90.91         81.58
                  APACHE Ⅱ       0.907     0.827~0.987    <0.001       12.000         77.27         92.11

              在细菌内毒素LPS诱导的不同组织和细胞中起着促                           断点的灵敏度和特异度均大于PCT。Dahaba等 研
                                                                                                          ［23］
              炎和抗炎的双向调节作用，这可能与脓毒性损伤期                            究发现血清 PCT 水平与脓毒症的严重程度也密切
              间机体免疫炎症系统的异常失衡相关。本研究发                             相关，并且在患者入院后第 6 天显示出对脓毒症预
              现脓毒症患者血浆 MALAT1 的表达水平显著升高，                        后的良好预测价值。但是在本研究中，发现脓毒性
              且在脓毒性休克和死亡的脓毒症患者中 MALAT1                          休克与单纯脓毒症患者以及生存与死亡患者之间
              的表达水平进一步升高。这些研究结果均提示，                             血清 PCT 水平差异均无统计学意义，PCT 对脓毒症
              MALAT1 可能与脓毒症的诊断、严重程度以及预后                         病情严重程度和28 d预后的预测价值较差，这可能
              密切相关。                                             是由于本研究纳入样本量较少，且血清PCT 检测时
                  近年来，有大量研究表明 MALAT1 可以作为多                      间较早，为入院 24 h 之内。另外，本研究中 ROC 曲
              种癌症的预后标志物          ［17-18］ 。另外，Shaker 等 ［19］ 的研   线分析显示血Lac水平、SOFA和APACHE Ⅱ评分对
              究也发现 MALAT1 是糖尿病视网膜病变诊断和预                         脓毒症的病情严重程度和28 d死亡预后均具有良好
              后的生物标志物。但是血浆 MALAT1 能否作为脓                         的预测价值，且均优于MALAT 1。但是 MALAT1 在
              毒症的生物标志物尚未有研究报道。本研究中，                             最佳截断点预测脓毒症患者 28 d 死亡预后的特异
              ROC 曲线分析显示血浆 MALAT1 对脓毒症的诊断                       度（97.37%）要优于血 Lac 水平、SOFA 和 APACHE
              和28 d死亡预后具有良好的预测价值，AUC分别达                         Ⅱ评分。上述研究结果表明，与脓毒症诊断和预后
              到 0.963 和 0.876，在最佳截断点均具有良好的灵敏                    评估的传统指标相比，血浆 MALAT1 兼具良好的诊
              度和特异度。但在评估脓毒症严重程度方面，                              断和预后评估价值。
              MALAT1 不具有良好的预测价值（AUC=0.784）。本                         本研究的不足和展望：①本研究纳入的研究对
              研究结果表明，血浆 MALAT1 可能是脓毒症诊断和                        象均来自于盐城市第一人民医院，且样本量较小，
              预后的一个良好评估指标。                                      可能对研究结果造成一定程度的选择偏倚；②本研
                  目前临床上，血清 PCT 水平是诊断脓毒症的一                       究只检测了脓毒症患者入院24 h以内血浆MALAT1
              个传统指标，而血 Lac 水平、SOFA 和 APACHE Ⅱ评                  的表达水平，未进行不同时间点的动态监测，可能
              分通常被用来评估脓毒症的严重程度和预后                      ［20-22］ 。  对研究结果造成一定程度的信息偏倚；③与脓毒症
              本研究发现MALAT1对脓毒症诊断的预测价值要优                          传统评估指标相比，检测血浆 MALAT1 的表达需要
              于 PCT（AUC 0.963 vs. 0.898），且 MALAT1 在最佳截          特殊的试剂、耗材，检测时间较长，花费较高，其时
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