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第41卷第12期
               ·1830 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2021年12月


              阻断下游蛋白合成，抑制细胞增殖和血管生成，对                            0.071/10 万，男性发病率略高。超过 50%的患者在
                                         ［6］
              多个类型的脉管异常是有效的 ，但效果并不一致。                           出生时就存在KHE病变，其他病变主要发生在新生
                  脉管异常性疾病因其病因复杂，管理经验尚不                          儿期之后，尤其是在出生后的第 1 年。病变最常见
              足，需要医学、外科、放射学等多学科的专家对患者                           的部位是四肢，其次是躯干和头颈部。超过70%的
              提供准确的诊断、专业的管理以及长期的随访指                             KHE患者会出现危及生命的血小板减少和消耗性凝
              导。本文根据ISSVA最新的分类系统（网址为 www.                       血障碍，即卡萨巴⁃梅里特现象（Kasabach⁃Merritt phe⁃
              issva.org/classification）介绍了脉管异常性疾病的诊             nomenon，KMP），定义为血小板<100×10 个/L，通常在
                                                                                                   9
              断和治疗策略，分析使用西罗莫司治疗的合理性，                            5个月大时出现。KMP患者出现重大并发症的风险
              重点描述了在儿科患者中的应用情况。                                 高于无KMP 患者。研究表明超过一半的KMP 患者
                                                                表现出严重的获得性低纤维蛋白原血症（纤维蛋白
              1  血管肿瘤
                                                                原水平＜1.0 g/L），其中1/5的患者出现严重贫血（血
              1.1  良性血管瘤                                        红蛋白浓度＜80 g/L）。这两个并发症也是 KMP 患
              1.1.1  婴幼儿血管瘤（infantile hemangioma / heman⁃       者独有的。多因素回归分析结果表明肿瘤病变时
              gioma of infancy，IH）                              的年龄（病变在6个月以内被发现）、肿瘤形态（混合
                  IH是婴幼儿期最常见的良性血管瘤，确切流行                         型病灶：深度浸润肌肉、骨骼、胸廓内或腹膜后部位的
              率尚不清楚，发病率为4%~5%，病灶部位包括躯干、                         皮肤病变）和肿瘤大小（KHE 病灶> 5~8 cm）是 KMP
                                                                                  ［10］
              四肢以及头颈部。先前的研究已经确定早产、低出                            发生的独立危险因素 。
              生体重、胎盘异常等是IH发病的危险因素。大多数                                手术切除被认为是 KHE 的最终治疗方法。当
              患有IH的儿童随着时间的推移会痊愈，不需要任何                           病变不能很好地限定，肿块浸润和大量出血，以及
              治疗，没有严重后遗症，但少数 IH 会导致毁容或重                         血小板消耗导致全身出血时，手术切除可能无法实
                                                   ［7］
              大残疾。普萘洛尔是治疗IH的一线药物 ，其治疗                           施 。 血 管 内 皮 生 长 因 子 C（vascular endothelial
              失败的情况很少见，失败率仅 0.9%。有案例报道，                         growth factor⁃C，VEGF⁃C）可激活 VEGFR⁃3，诱导下
              在普萘洛尔和强的松龙治疗失败后，普萘洛尔联合                            游PI3K/AKT/mTOR信号通路，介导淋巴管生成。血
                                                    ［8］
              西罗莫司能够成功治疗儿童多发性血管瘤 。在IH                           管生成素⁃2（angiopoietin⁃2，Ang⁃2）配体诱导的酪氨
              患者中，约 2.3%的患者会发生 PHACE 综合征。                       酸激酶受体⁃2（tyrosine kinase with immunoglobulin—
              PHACE 是后窝畸形、血管瘤、动脉异常、心血管异                         like and epidermal growth factor homology domains，
              常、眼睛异常、胸骨裂隙和/或脐上中缝的英文缩写                           Tie⁃2）激活触发 AKT/mTOR 信号，参与淋巴管的重
              词。88%患有 PHACE 综合征的婴儿是女性。与                         塑 ［11］ 。Ang⁃2水平在KHE伴 KMP患者中比对照组高
              PHACE 综合征相关的 IH 通常更严重，更容易发生                       14倍，KMP患者的VEGF⁃C和血管生成素⁃1（Ang⁃1）
              溃疡，也更需要接受治疗。1例患有PHACE 综合征                         水平较KHE患者低。表明Ang⁃2和Ang⁃1可作为生
              和难治性 IH 的患儿，在一线治疗失败后，口服西罗                         物标志物，帮助鉴别 KHE 有凝血功能障碍的 KMP
              莫司 1.5 mg/（m ·d），调整剂量以达到9~12 ng/mL 的              患者。使用西罗莫司 12 个月后，KHE 伴 KMP 患者
                           2
              目标谷浓度。治疗9个月后，患儿的症状和体征均显                           的Ang⁃2水平低于基线水平 。
                                                                                         ［12］
              著改善，药物的主要不良反应是高甘油三酯血症 。                                我国使用西罗莫司治疗KHE和TA的初始剂量
                                                       ［9］
              1.1.2 丛状血管瘤（tufted angioma，TA）                    通常选择是0.8 mg/（m ·12 h），随后调整剂量使血药
                                                                                    2
                  TA 和卡波西样血管内皮瘤（Kaposiform heman⁃               浓度维持在10~15 ng/mL。治疗后，大部分患儿观察
              gioendothelioma，KHE）具有相同的临床和组织学特                  到病变部位的颜色变浅、病灶软化、血液学参数改
              征，可以出现在同一患者的同一活检标本上，许多                            善、肿瘤变小的现象。常见的不良反应有口腔溃
              学者认为它们属于同一肿瘤。为了避免重复，本文                            疡、发热、疼痛、血小板减少、呕吐、皮疹、腹泻、脱
              将其归于KHE一并介绍。                                      发、食欲减退、咳嗽、出汗增多等，当血药浓度达

              1.2  局部侵袭性或交界性血管瘤                                 30 ng/mL 时出现转氨酶升高的情况，护肝和降低药
                  KHE 是一种局部侵袭性血管瘤。对于 KHE 的                      物剂量后，指标恢复正常。随访期间没有发生与中
              流行病学研究较少，有文献报道在美国马萨诸塞                             毒有关的永久停止治疗或与药物有关的死亡。无
              州，儿童KHE 的患病率为0.91/10万，儿童发病率为                      论是单独还是联合使用，西罗莫司在治疗过程中展现
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