Page 56 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第12期
·1692 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年12月

导细胞OXPHOS 代谢途径，抑制结肠癌细胞的糖代 RNase R 实验证实了结肠癌细胞中环状 RNA⁃circF⁃
谢重编程，从而抑制结肠癌的增殖和转移（图1）。 NDC3B的存在，同时利用qRT⁃PCR发现与正常人的
果糖⁃1，6⁃二磷酸酶（fructose ⁃l，6⁃Bisphospha⁃ 结肠上皮细胞系相比，结肠癌细胞系中CircFNDC3B
tase，FBP）是糖异生过程的关键酶，可将糖酵解途径 的表达显著降低，并且提示预后不良。之后Pan等 ［31］
的中间产物1，6⁃二磷酸果糖逆转为6⁃磷酸果糖，促 进一步通过序列分析，发现circFNDC3B上存在一个
使糖酵解向OXPHOS 的代谢转换，从而抑制潜在的 大于其一圈长度的ORF（长度为657nt），并通过液相
Warburg 效应 ［27］ 。FBP 分为肝果糖⁃1，6⁃二磷酸酶 质谱分析（liquid chromatography⁃mass spectrometry，
（FBP1）和肌果糖⁃1，6⁃二磷酸酶（FBP2）2 个亚型。 LC⁃MS），发现其能编码一条 218aa 大小的蛋白。之
已有多项研究表明在肾透明细胞癌、胃癌、乳腺癌、 后又通过一系列体内外实验证实这个 circFNDC3B
肝癌、结肠癌等多种肿瘤中存在 FBP1 表达及功能 编码蛋白对于结肠癌细胞的增殖和侵袭发挥着关
的下调，并且与患者的预后有明显相关性 ［28］ 。FBP1 键作用。这个 218aa 的蛋白能够调控 Snail/FBP1 信
的缺失对于诱发肿瘤细胞的代谢重编程及肿瘤侵 号轴，通过负调控Snail的表达，抑制肿瘤EMT过程，
袭转移发挥着重要作用，比如在基底样乳腺癌细胞 同时减低Snail对FBP1的抑制效应，增强FBP1的表
中，FBP1 的缺失可以诱导糖酵解过程，导致葡萄糖 达，促使了从糖酵解向 OXPHOS 的代谢重编程，最
摄取增加，促进PKM2剪接体的形成，并且维持肿瘤 终抑制结肠癌细胞的增殖和侵袭转移（图2）。
在缺氧环境下ATP 的合成 ［29］ 。FBP1 除了参与糖酵 2.2 ncRNA编码微肽/蛋白调控脂质代谢
解过程，同样也是 Snail 基因的下游靶点，Snail 作为 除了异常的葡萄糖代谢外，肿瘤细胞也可以从
E⁃钙黏蛋白的关键转录抑制因子，能够介导肿瘤细胞 脂质代谢中获得能量，包括脂肪酸（fatty acid，FA）的
上皮⁃间充质转化（epithelial⁃mesenchymal transition， 摄取、脂质的从头合成、脂肪酸β氧化（fatty acid β⁃
EMT），增强肿瘤细胞的侵袭作用，同时Snail能够参 oxidation，FAO）等 ［32］ 。相关研究发现ncRNA编码微
与FBP1的启动子区甲基化，抑制FBP1的表达 。 肽/蛋白可以与某些转录因子相互作用，调控与代谢
［30］
目前已经发现有 ncRNA 编码蛋白可以通过调 相关基因的转录激活，从而调控肿瘤脂质代谢重编
控FBP1的表达，从而调控肿瘤代谢重编程，影响肿 程。例如转录调控因子Zuotin相关因子1（Zuotin⁃re⁃
瘤的发生发展。例如，Pan 等 ［31］ 利用 Sanger 测序和 lated factor 1，ZRF1），已被发现在多种恶性肿瘤中高

Normal Cells Cancer Cells

LncRNA HOXB⁃AS3 LncRNA HOXB⁃AS3
Translate Translate
Low expression
HOXB⁃AS3 peptide
HOXB⁃AS3 peptide
hnRNP A1 hnRNP A1
HOXB⁃AS3 peptied
exon8 exon9 exon10 exon11 exon8 exon9 exon10 exon11
PKM DNA PKM DNA
exon8 exon9 exon11 exon8 exon10 exon11
PKM1 PKM2
Glucose Glucose
PEP PEP
Pyruvate Pyruvate
TCA cycle TCA cycle
Lactate Lactate

图1 HOXB⁃AS3肽竞争性结合hnRNPA1，拮抗hnRNPA1介导的PKM剪接调控
Figure 1 HOXB⁃AS3 peptide competitively binds to hnRNPA1 and antagonizes the regulation of PKM splicing mediated
by hnRNPA1