Page 57 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第12期 江戎琦，邓 杰，孟恩清，等. 非编码RNA编码微肽/蛋白与肿瘤代谢的研究进展［J］.
2022年12月 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（12）：1690-1696 ·1693 ·

Epithelial Mesenchymal
EMT
E⁃cadherin Vimentin Slug
Laminin Snai1 Fibronectin
Cytoplasm Glucose

Translate Fructose⁃6P
5 6 CircFNDC3B⁃218aa
CircFNDC3B FBP1 Fructose⁃1，6⁃BP
Pyruvate Lactate ATP
Back⁃Spalicing TCA
ATP
cycle
Exon5 Exon6
FNDC3B Snail FBP1
Nucleus

图2 circFNDC3B编码蛋白能够负调控Snail的表达，从而增强FBP1的表达
Figure 2 A proteinencoded by circFNDC3B negatively regulates Snail expression and thus enhances FBP1 expression

［33］
表达，并且与不良预后显著相关 。 与ZRF1的相互作用，并且能够抑制NB细胞的脂质
过去发现转录因子CUT样同源框1（Cut like ho⁃ 代谢重编程，从而抑制NB的进展。因此，p113可能
meobox 1，CUX1）在神经母细胞瘤（neuroblastoma， 成为一种新的 NB 预后生物标志物，同时 p113/
NB）中明显上调，与NB的发生发展密切相关 ［34］ 。之 ZRF1/BRD4轴可能成为NB治疗的新靶点。
后 Yang 等 ［35］ 通过 Sanger 测序和 CircRNADb 数据库 2.3 ncRNA 编码微肽/蛋白通过影响线粒体功能直
发现 CUX1 的 9~11 号外显子可以剪接形成一个含 接调控能量代谢
ORF 的环状 RNA⁃ecircCUX1，同时 ecircCUX1 可以 在真核细胞中，线粒体是将葡萄糖、脂质以及
编码出1个113aa大小的核蛋白p113。Yang等 ［35］ 发 谷氨酰胺代谢等主要代谢过程整合的重要枢纽，线
现与正常组织相比，NB 组织和细胞系中均出现了 粒体 OXPHOS 途径就是将各种物质氧化所产生的
ecircCUX1 和 p113 的高表达，与 NB 不良预后相关， 能量通过线粒体内膜上的复合体I⁃IV形成电子传递
并且其他恶性肿瘤中也检测出 p113 高表达。之后 链（electron transfer chain，ETC）传递给 ADP，最后通
作者进一步通过免疫共沉淀、质谱分析和RNA测序 过 ATP 合成酶（复合物 V）将 ADP 转化为 ATP，维持
等方法发现p113能与ZRF1和辅助因子溴结构域蛋 细胞能量代谢的动态平衡。
白 4（bromodomain protein 4，BRD4）相互作用，形成 过去认为肿瘤细胞主要依赖有氧糖酵解的代
p113/ZRF1/BRD4 转录调控复合物，诱导醛脱氢酶 3 谢方式获取能量，同时会抑制正常的 OXPHOS 途
家族成员 A1（aldehyde dehydrogenase 3 family mem⁃ 径。ATP 合成酶作为线粒体 OXPHOS 途径的关键
ber A1，ALDH3A1）、NADH 泛醌氧化还原酶亚单位 酶，其活性和表达在许多癌症中均出现了下调，同
A1（NADH：ubiquinone oxidoreductase subunit A1， 时许多实验证实促进线粒体OXPHOS 代谢途径，可
NDUFA1）和 NADH 泛醌氧化还原酶复合体组装因 以抑制肿瘤的进展 。
［36］
子 5（NADH：ubiquinone oxidoreductase complex as⁃ 但是，线粒体的功能与肿瘤进展的关系并非我
sembly factor 5，NDUFAF5）的转录激活，促进 FA 的 们想象的那么简单。有学者发现，一些癌症仍主要
生成、FAO 和增强线粒体复合物Ⅰ的活性，从而诱 通过线粒体 OXPHOS 途径来合成 ATP，而非通过上
导 NB 细胞的脂质代谢重编程和 ATP 的生成，促进 调糖酵解途径 ［37］ 。例如，Chekulayev 等 ［38］ 发现结直
NB 的发生发展（图 3）。并且 Yang 等 ［35］ 还利用 Pep⁃ 肠癌（colorectal cancer，CRC）可能不是一种完全依
tiderive server 设计了一个靶向阻断 p113 和 ZRF1 之 赖 Warburg 效应的肿瘤，因为在 CRC 细胞中表现出
间相互作用的抑制性细胞穿透肽（ZIP⁃12），通过体 比正常结直肠细胞更高的 OXPHOS 发生率。同时

外实验证实 ZIP⁃12 能够与 p113 相结合，阻断 p113 一项CRC的原位研究进一步发现，CRC细胞的总糖