Page 62 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第12期
·1698 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年12月

hemophagocytic syndrome based on multicenter data.Methods：A total of 132 patients with EBV ⁃ HLH from 9 medical centers in
Huaihai Lymphoma Working Group from January 2013 to August 2020 were selected and their clinicopathological data were collected.
The optimal cut⁃off point of EBV⁃DNA copy number was calculated using restricted cubic spline. Cox proportional hazards model was
used for univariate and multivariate analysis. Kaplan⁃Meier curves of patients were drawn. Log⁃rank test was used for comparison
between groups. Results：The median age of 132 patients was 25 years old，including 61 children（< 14 years old）（46.21%），25
elderly patients（≥60 years old）（18.94%），124 patients（93.94%）with fever，and 116 patients（87.88%）with elevated serum ferritin.
The prognosis of children patients was better than that of adults（P < 0.001），and the six⁃month cumulative survival rates of the two
groups were 90.2% and 38.0%，respectively. The percentage of albumin，serum triglyceride，alanine aminotransferase and lymphocyte
in the children group was higher than that in the adult group，while the serum creatinine was lower than that in the adult group. The age
and serum creatinine of the survival group were lower than those of the death group，while the levels of serum triglyceride were higher
than those of the death group（P < 0.05）. Multivariable analysis showed that age and EBV⁃DNA copy number were independent risk
factors for survival outcome of EBV⁃HLH patients. Conclusion：The early mortality of EBV⁃HLH is high and the prognosis is poor. The
EBV⁃DNA copy number and age at initial diagnosis are the adverse factors affecting the prognosis of EBV⁃HLH patients.
［Key words］ hemophagocyticsyndrome；Epstein⁃Barr virus；prognostic
［J Nanjing Med Univ，2022，42（12）：1697⁃1702，1709］

噬血细胞综合征亦称噬血细胞性淋巴组织细 院、泰安市中心医院、常州市第一人民医院、皖北煤
胞 增 生 症 （hemophagocytic lymphohistiocytosis， 电集团总医院。所有患者的初诊EBV⁃DNA 拷贝数
HLH），临床表现为持续性发热，肝脾肿大，全血细 载量均有不同程度升高。本研究通过徐州医科大
［1］
胞减少，骨髓、肝、脾和淋巴结有噬血现象 。HLH 学附属医院伦理委员会审批，经伦理委员会批准，
按病因可分为原发性和继发性，原发性HLH有HLH 免除患者知情同意。
家族史或淋巴细胞毒性相关基因缺陷，主要见于儿 HLH 患者的诊断标准参照国际组织细胞协会
［8］
童，继发性 HLH 主要见于成人，最常见的病因为感 HLH⁃2004 诊断标准 ，符合以下 8 条中的 5 条即可
染，尤其是EB病毒（Epstein⁃Barr virus，EBV）感染 。 诊断：①发热，体温超过 38.5 ℃；②脾大；③血细胞
［2］
因为原发性 EBV 感染患者可能会表现出与 HLH 类 2 系或3系减少（中性粒细胞＜1.0×10 /L，Hb＜90 g/L，
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似的一些特征，且 EBV 相关噬血细胞综合征（EBV⁃ PLT＜100×10 /L）；④血清甘油三酯（TG）＞3 mmol/L
HLH）无法通过基因检测准确诊断，所以区分 HLH 或纤维蛋白原＜1.5g /L；⑤血清铁蛋白≥500 g/L；⑥
和原发性 EBV 感染是非常困难的，因此明确 EBV⁃ 血浆 sCD25≥2 400 U/ml；⑦NK 细胞活性下降或缺
HLH 的临床特征及预后危险因素有利于为临床诊 乏；⑧骨髓、肝、脾、脑脊液或淋巴结等组织中发现
疗提供指导。目前关于 EBV⁃HLH 的相关报道多为 噬血细胞现象。EBV⁃HLH的诊断标准：①排除明确
小样本、单中心的研究，并且缺乏明确的EBV⁃DNA拷 存在HLH相关基因突变、合并自身免疫性疾病或恶
贝数载量截断值的计算结果，随访时间也较短 ［3-7］ 。本 性肿瘤的病例；②EBV抗体检测VCA⁃IgM或低亲和
研究回顾性收集淮海淋巴瘤协作组中9家医疗中心 力VCA IgG 阳性或EA IgG 或EA IgA 阳性或血清/血
共计 132 例长期随访的 EBV⁃HLH 患者的临床资料 浆EBV⁃DNA阳性或在活体组织病理检测EBV编码
及实验室检查数据，分析合并EBV感染的HLH患者 小RNA（EBER）阳性。
的临床特点和预后影响因素。 纳入标准：筛选符合上述诊断标准的患者。
排除标准：部分临床数据缺失的患者（由于研
1 对象和方法
究对象失访、依从性差、或实验室指标测量中存在
1.1 对象 数据缺失）。
选取2013年1月—2020年8月淮海淋巴瘤协作 1.2 方法
组中9家医疗中心确诊的EBV⁃HLH患者132例。9家 1.2.1 临床资料收集
医疗中心分别为徐州医科大学附属医院、南京医科 收集患者确诊时的年龄、性别、外周血 EBV⁃
大学附属儿童医院、济宁医学院附属医院、山东齐 DNA拷贝数（copies/ml）、血清甘油三酯（mmol/L）、白
鲁医院、盐城市第一人民医院、淮安市第一人民医 蛋白（g/L）、铁蛋白（μg/L）、淋巴细胞百分比（%）、血