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第42卷第12期             唐旭东，胡灵灵，沈子园，等. EBV相关噬血细胞综合征临床特征和预后分析［J］.
                 2022年12月                  南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（12）：1697-1702，1709                   ·1699 ·


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                小板计数（×10 个/L）、血红蛋白（g/L）、纤维蛋白原（g/                       1.00
                L）、乳酸脱氢酶（μmol/L）、谷丙转氨酶（U/L）、血肌酐
                                                                       0.75
               （μmol/L）、脾脏受累情况以及治疗方案等。                                                           年龄＜14岁（儿童）
                1.2.2 随访                                             累计生存率  0.50                 年龄≥14岁（成人）
                    通过查阅患者电子病历及纸质病历确认患者
                                                                       0.25
                住院治疗情况，对患者进行电话随访。总生存期
               （overall survival，OS）为患者从诊断到任何原因导致                      0.00  P＜0.001
                死亡或最后一次随访时间之间的间隔。随访截止                                      0  11 22 33 44 55 66 77 88
                                                                                     时间（月）
                日期为2021年9月。
                                                                        图1 儿童和成人EBV⁃HLH患者生存曲线
                1.3  统计学方法                                        Figure 1  Survival curves of EBV ⁃ HLH patients in chil⁃
                    计量资料两组间比较采用 Mann⁃Whitney U 检                           dren and adults
                验，计数资料采用χ 检验。对连续变量使用限制立
                                 2
                方样条（RCS，restricted cubic spline）以确定其最佳            年龄、血肌酐低于死亡组，而血清甘油三酯高于死
                截断值（cut⁃off）。运用 Kaplan⁃Meier 法绘制患者的               亡组。χ 结果表明死亡组过高的 EBV⁃DNA 拷贝数
                                                                          2
                生存曲线，Log⁃rank 法比较组间生存期，Cox 比例风                    占比较存活组高（P=0.036），乳酸脱氢酶、铁蛋白、
                险模型进行单因素、多因素分析。P＜0.05 为差异                         发热、肝脾肿大、治疗方案组间差异无统计学意义
                有统计学意义。所有统计分析采用 R（版本 4.1.3）                      （P＞0.05，表1）。
                软件。                                                   进一步对儿童组和成人组两组患者的临床表
                                                                  现及实验室检查数据进行分析，结果表明儿童组患
                2  结   果
                                                                  者白蛋白、血清甘油三酯、丙氨酸氨基转移酶、淋巴
                2.1  患者的基线特征                                      细胞百分比高于成人组患者，而血肌酐低于成人
                    132 例 EBV⁃HLH 患者中儿童（＜14 岁）61 例                组，差异有统计学意义（P＜0.05）。性别、纤维蛋白
               （46.21%），截至随访结束死亡 6 例（9.84%）；老年患                   原、血小板、血红蛋白的数值差异无统计学意义
                者（≥60岁）25例（18.94%），截至随访结束死亡18例                   （P＞0.05）。儿童患者发热占比较成人患者高，两组
               （72.00%）；中位年龄为25（范围：0.2~80.0）岁，其中，                 间治疗方案存在差异，乳酸脱氢酶、铁蛋白、肝脾肿
                男 77 例（58.33%），女 55 例（41.67%），发热 124 例            大、EBV⁃DNA组间差异无统计学意义（P＞0.05，表2）。
               （93.94%），血清铁蛋白增高116例（87.88%），肝脾肿                   2.3  治疗方案
                大 77 例（58.33%），EBV⁃DNA 拷贝数载量中位数为                      132例患者中，26例（19.70%）采用了HLH⁃94
                5.225×10 copies/mL。                               方案治疗（依托泊苷、糖皮质激素），31例（23.48%）
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                    截至到随访结束，132 例患者中死亡 61 例                       采用 HLH⁃2004 方案（依托泊苷、环孢素 A、糖皮质
               （46.21%），患者1个月、3个月、6个月的累计生存率                       激 素），35 例（26.52%）接 受 抗 感 染 治 疗 ，20 例
                分别为 79.5%，65.2%和 62.1%。儿童患者的预后                   （15.15%）接受激素治疗，3 例（1.52%）采用了 DEP
                优于成人患者（P＜0.001），两组患者的 6 个月累计                     （脂质体阿霉素、依托泊苷、大剂量甲泼尼龙）方
                生存率分别为90.2%和38.0%（图1）。                            案。对不同治疗方案组进行分析，结果表明总体生

                2.2  EBV⁃DNA拷贝数截断值的计算和组间差异比较                      存差异无统计学意义（P=0.183），但HLH⁃2004方案
                    使用 RCS 模拟 EBV⁃DNA 拷贝数与 EBV⁃HLH                组患者分别与 HLH⁃94 方案组（P=0.011，图 2A）和
                患者的预后不良风险之间的关系，当最佳截断值为                            抗感染治疗组（P=0.0058，图2B）生存之间的差异有
                5.225×10 copies/mL时，EBV⁃DNA与EBV⁃HLH患者             统计学意义。HLH⁃2004方案组、HLH⁃94方案组、抗
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                的预后不良风险的关联强度呈非线性上升趋势，风险                           感染治疗组、DEP方案组、激素治疗组患者3年生存
                比逐渐升高。基于此截断值，将患者划分为两组。                            率分别为80.2%、21.2%、62.6%、33.3%、34.3%。
                    对存活组和死亡组两组患者的临床表现及实                           2.4  预后分析
                验室检查数据进行分析，Mann⁃Whitney U 结果表明                        单因素分析表明年龄、EBV⁃DNA 拷贝数、淋巴
                年龄、血清甘油三酯、血肌酐、淋巴细胞百分比在两                           细胞百分比、发烧是影响 EBV⁃HLH 患者的预后不
                组之间的差异有统计学意义（P＜0.05）。存活组的                         良因素（P＜0.1，表 3），将上述变量引入 Cox 模型进
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