Page 105 - 南京医科大学自然版

第44卷第10期 季海滨，堵俊杰. 脂肪源性细胞外囊泡在糖尿病心脏缺血⁃再灌注损伤中的调控
2024年10月 作用［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（10）：1419-1427，1455 ·1421 ·

Activation（M1）
Atherosclerotic
plaque rupture
Protective or
Monocyte
injurious effects
Macrophage Insulin resistance

Modulation of
feeding behavior
Lipid accumulation
Tumor
Insulin resistance
TGF⁃β dysregulation
Stem cell Protection from
EVs
ventilator⁃induced injury
Adipocyte Endothelial cells

Adipocyte

图1 脂肪源性细胞外囊泡介导的细胞间与器官间交流
Figure 1 Intercellular and interorgan crosstalk through Adipocyte⁃derived extracellular vesicles

［2］
还可通过脂滴的直接转移促进巨噬细胞的脂质积 性心脏病引起的 ，而且糖尿病患者在冠状动脉搭
累，参与胰岛素抵抗 。 桥手术后的死亡率是非糖尿病患者的 2 倍 ［25］ 。因
［17］
1.3.3 AdEV介导器官间通信 此，糖尿病患者缺血性心脏病的治疗具有挑战性。
AdEV 可以保护高脂肪喂养的小鼠免于呼吸机 I/R 损伤的特征是初期器官的血液供应受到限制，
诱导的肺损伤 ［18］ ，并诱导骨骼肌和肝脏的胰岛素抵 在恢复灌注并复氧后出现组织损伤的加剧 ［26］ 。糖
抗 ［19］ 。非酒精性脂肪性肝病中的AdEV可使转化生 尿病心脏是否更容易发生I/R损伤这一问题仍值得
长因子⁃β通路失调，介导肝脏纤维病变 ［20］ 。AdEV 探究。
还可向下丘脑发出信号，以调整食物摄入 ［21］ 。此 研究表明，糖尿病心肌在严重高血糖的急性期
外，来源于肥胖人群的 AdEV 能诱导肝细胞产生胰 对 I/R 诱导的心肌损伤具有抵抗性。这可能涉及
岛素抵抗，从而进一步加剧肝脏的脂质负荷 ［22］ 。过 心肌蛋白激酶 B（protein kinase B，PKB）激活、内皮
去 10 年的研究增进了对脂肪组织在心血管疾病中 型一氧化氮合成酶激活、一氧化氮生成、蛋白激酶
作用的理解。大量研究证实，AdEV 及其载物对心 C（protein kinase C，PKC）激活、热休克蛋白 27 和热
脏功能具有保护或损害作用。以心包脂肪为例， 休克蛋白90的上调，以及血红素加氧酶⁃1与过氧化
Man 等 ［23］ 的研究表明，来自心包脂肪组织的 AdEV 氢酶的表达。因此，糖尿病急性期中的一些适应性
中大量的降脂蛋白可减轻心肌梗死后的心脏重 生存途径可能被激活，从而对急性糖尿病心肌产生
构。但在 Shaihov⁃Teper 等 ［24］ 的研究中，心外膜脂肪 保护。相反，大量研究表明慢性糖尿病心肌更容易
衍生的 AdEV 含有更多的促炎因子以及促纤维 发生 I/R 损伤。Hekimian 等 ［27］ 的研究发现，糖尿病

miRNA，可诱发心房颤动。AdEV 在糖尿病心脏 I/R 大鼠4周后心肌梗死面积较小，而20周后心肌梗死
损伤中的调控作用将在后文详细阐述。 面积则较大。这种改变证实了糖尿病急性期（4周）
和慢性期（20 周）在心肌 I/R 损伤中的差异，I/R 后
2 AdEV在糖尿病心脏I/R损伤中的调控作用
糖尿病大鼠心功能失常会更严重。Forrat 等 ［28］ 和

2.1 糖尿病心脏I/R损伤的特征 Annapurna 等 ［29］ 也在其他慢性糖尿病动物模型中观
据报道，糖尿病人群超过 50%的死亡是由缺血 察到类似的现象。糖尿病慢性期心肌敏感性可能