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第44卷第10期 季海滨，堵俊杰. 脂肪源性细胞外囊泡在糖尿病心脏缺血⁃再灌注损伤中的调控
2024年10月 作用［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（10）：1419-1427，1455 ·1423 ·

2.4 AdEV中线粒体的调控作用 介导的脂肪细胞与心肌细胞之间线粒体转运的具
Crewe 等 ［44］ 揭示了白色脂肪细胞来源的 AdEV 体机制仍需进一步研究。
中线粒体对糖尿病心脏I/R损伤具有保护作用。该 2.4.1 AdEV介导的线粒体转运机制
研究发现，利用线粒体功能障碍小鼠模拟 2 型糖尿 线粒体转运可分为细胞接触依赖机制及细胞
病/肥胖患者的代谢环境，进入循环后的 AdEV 会特 外转运机制两种途径。细胞外转运机制有两种形
异性地分布到心肌细胞。从线粒体功能失调的白 式：①以完整的线粒体和/或线粒体衍生囊泡的形式
［46］
色脂肪细胞中分离出富集有线粒体蛋白的 AdEV， 转运；②以EV的形式释放并转运 。
并将这些 AdEV 转移到非糖尿病小鼠时，会引起心 完整的线粒体可通过直径约为1 μm的EV从细
肌细胞氧化应激。其AdEV中的线粒体碎片被纳入 胞中释放。Borcherding 等 ［47］ 的研究表明，部分脂肪
心脏线粒体网络后迅速降解，并引发心脏中的抗氧 细胞来源的线粒体以EV的形式存在于血液中。在缺

化反应。这突显了心脏初始摄取 AdEV 时，由 ROS 血性脑卒中后的大脑中，星形胶质细胞释放的EV将
［48］
爆发式增长启动的预处理机制，在急性心肌梗死期 完整线粒体传递给缺氧的神经元以支持其存活 。
间表现出心脏保护特性。线粒体功能障碍在AdEV 2.4.2 AdEV介导线粒体质量控制与心脏保护机制
介导的脂肪组织与心脏通讯过程中具有关键作用。 线粒体功能障碍被认为是糖尿病心肌病变的
上述研究揭示了AdEV介导的线粒体转运产生 标志 ［49］ 。线粒体功能影响心肌细胞代谢、氧化应
的心脏保护信号。这可能与“肥胖悖论”的机制有 激、信号转导和细胞死亡等各个方面，这些效应依
关，有证据表明，在I/R 损伤之前增加心脏中的ROS 赖于线粒体质量控制系统 ［50］ 。Maneechote等 ［51］ 最近
信号会引起缺血预处理保护效应 ［45］ 。然而，AdEV 的研究表明，调节线粒体动力学能够减轻糖尿病前

Characteristics of
ischemic⁃reperfusion injury Diabetic
heart
in the diabetic heart White adipocyte
RNA in AdEVs
Chronic phase EVs
Acute phase of diabetes miR⁃130b⁃3p
of diabetes miR⁃326⁃3p
I/R injury miR⁃194
miR⁃30d
Adiponection miR⁃29a miR⁃125b
miR⁃802⁃5p
miR⁃128
Monocyte Injurious miR125⁃5p
EVs effects miR⁃128⁃3p
miR⁃30d⁃5p
Activation（M2）
Macrophage Protective
ADSCs S1P/SK1/S1PR1 effects
miR⁃31 Brown adipocyte
miR⁃93⁃5p Protective
miR⁃126 effects Protective
miR⁃146a effects
miR⁃196a⁃5p Diabetic cardiac Adiponectin
miR⁃210 I/R injury
miR⁃221/222
miR⁃425⁃5 White adipocyte
miR⁃671 Protective Adipsin
circ_0001747 effects Adipocytokines
EVs derived from EVs
Circulating EVs in AdEVs
adipose stem cells
MDV
Heparan
LCFA
sulfate
EVs
White adipocyte Macrophage Mitochondria in AdEVs
Adipose tissue

ADSCs：adipose⁃derived stem cells；EVs：extracellular vesicle；I/R：ischemia/reperfusion；LCFA：long chain fatty acid；MDV：mitochondrial⁃derived vesicles.
图2 脂肪源性细胞外囊泡在糖尿病心脏缺血⁃再灌注损伤中的调控作用
Figure 2 Adipose⁃derived extracellular vesicles regulation in diabetic heart ischemia⁃reperfusion injury