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第44卷第10期 季海滨，堵俊杰. 脂肪源性细胞外囊泡在糖尿病心脏缺血⁃再灌注损伤中的调控
2024年10月 作用［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（10）：1419-1427，1455 ·1425 ·

（sphingosine⁃1⁃phosphate/sphingosine kinase1/sphin⁃ 2021，18（4）：291-304
gosine⁃1⁃phosphate receptor1，S1P/SK1/S1PR1）信号 ［3］ FANG M，ECHOUFFO ⁃ TCHEUGUI J B，SELVIN E.
通路并促进巨噬细胞向 M2 型极化，从而改善心 Prevalence and management of obesity in U.S. adults
肌梗死后的心脏损伤。环状 RNA（circularRNA， with type 1 diabetes［J］. Ann Intern Med，2023，176（9）：
eL230228
circRNA）在急性心肌梗死后EV 介导的心肌保护作
［4］ LAZAR I，CLEMENT E，DAUVILLIER S，et al. Adipo⁃
用中也起着重要作用。Zhou 等 ［71］ 研究表明，ADSC
cyte exosomes promote melanoma aggressiveness through
衍生的EV中有大量circ_0001747，circ_0001747可通
fatty acid oxidation：a novel mechanism linking obesity
过靶向 miR⁃199b⁃3p/髓细胞白血病基因⁃1（myeloid
and cancer［J］. Cancer Res，2016，76（14）：4051-4057
cell leukemia 1，MCL1）轴而减轻缺氧/再氧诱导的心 ［5］ THOMOU T，MORI M A，DREYFUSS J M，et al. Adipose⁃
肌细胞损伤。另外，Nakamura 等 ［72］ 的研究表明，在 derived circulating miRNAs regulate gene expression in
小鼠压力过载的心衰模型中，静脉注射间质干细 other tissues［J］. Nature，2017，542（7642）：450-455
胞的心脏保护特性主要取决于小鼠循环中的脂联 ［6］ FLAHERTY S E 3RD，GRIJALVA A，XU X Y，et al. A
素。脂联素通过与 T⁃钙黏蛋白结合刺激间充质干 lipase⁃independent pathway of lipid release and immune
细胞产生和分泌EV，这一环节是心脏保护的关键。 modulation by adipocytes［J］. Science，2019，363（6430）：
989-993
4 结论与展望 ［7］ WADEY R M，CONNOLLY K D，MATHEW D，et al.
Inflammatory adipocyte ⁃ derived extracellular vesicles
AdEV 在糖尿病心脏与脂肪组织之间的相互作
promote leukocyte attachment to vascular endothelial
用中发挥关键的作用，尤其是在调控糖尿病心脏I/R
cells［J］. Atherosclerosis，2019，283：19-27
损伤方面。值得注意的是，AdEV 能够促进线粒体
［8］ YAN C H，TIAN X X，LI J Y，et al. A high⁃fat diet attenu⁃
转运，并且巨噬细胞也参与了这一过程。细胞间线 ates AMPK α1 in adipocytes to induce exosome shedding
粒体转运及其调控有望成为糖尿病心脏I/R损伤的 and non⁃alcoholic fatty liver development in vivo［J］. Dia⁃
有效治疗策略，而线粒体移植和脂肪干细胞来源的 betes，2021，70（2）：577-588
EV疗法均展现出巨大的治疗前景。 ［9］ LI F，LI H X，JIN X X，et al. Adipose⁃specific knockdown
然而，目前 AdEV 的提取与纯化仍面临巨大挑 of Sirt1 results in obesity and insulin resistance by pro⁃
战，并且能够特异性减少 AdEV 释放的基因工具仍 moting exosomes release［J］. Cell Cycle，2019，18（17）：
然稀缺。此外，追踪 AdEV 介导的线粒体转运也是 2067-2082
［10］CREWE C，BRESTOFF J R. Burning fat to fuel EVs［J］.
一个技术难题。线粒体转运的分子机制尚未完全
Diabetes，2023，72（11）：1521-1523
阐明，组织常驻巨噬细胞和溶酶体在这一过程中扮
［11］LIU Y，TAN J，OU S Y，et al. Adipose⁃derived exosomes
演着怎样的角色？这些问题仍值得探究。未来的
deliver miR⁃23a/b to regulate tumor growth in hepatocel⁃
研究应重点关注急性期和慢性期糖尿病小鼠I/R模
lular cancer by targeting the VHL/HIF axis［J］. J Physiol
型之间的差异，并更多聚焦于糖尿病慢性期的实验 Biochem，2019，75（3）：391-401
模型。考虑到心外膜脂肪组织等特殊脂肪库结构 ［12］KRANENDONK M E，VISSEREN F L，VAN BALKOM B
的复杂性和生物学作用的差异性，未来的研究应深 W，et al. Human adipocyte extracellular vesicles in recip⁃
入探讨 AdEV 对这些特殊脂肪库的影响。综上，关 rocal signaling between adipocytes and macrophages［J］.
于AdEV介导的氧化损伤线粒体碎片的转运与糖尿 Obesity，2014，22（5）：1296-1308
病心脏缺血预处理保护效应的研究具有重要的科 ［13］JUNG Y J，KIM H K，CHO Y，et al. Cell reprogramming
学价值和应用前景。 using extracellular vesicles from differentiating stem cells
into white/beige adipocytes［J］. Sci Adv，2020，6（13）：
［参考文献］
eaay6721
［1］ ROONEY M R，FANG M，OGURTSOVA K，et al. Global⁃ ［14］CREWE C，JOFFIN N，RUTKOWSKI J M，et al. Anendo⁃
prevalence of prediabetes［J］. Diabetes Care，2023，46 thelial⁃to⁃adipocyte extracellular vesicle axis governed by
（7）：1388-1394 metabolic state［J］. Cell，2018，175（3）：695-708
［2］ NG A C T，DELGADO V，BORLAUG B A，et al. Diabesity： ［15］WANG F，CHEN F F，SHANG Y Y，et al. Insulin resis⁃
the combined burden of obesity and diabetes on heart tance adipocyte⁃derived exosomes aggravate atherosclero⁃
disease and the role of imaging［J］. Nat Rev Cardiol， sis by increasing Vasa vasorum angiogenesis in diabetic