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第44卷第10期
·1412 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年10月

ligand 1，PD⁃L1），与CD8 T细胞的减少相关，通过抑 胰腺癌干细胞中的CHRM1，抑制胰腺导管癌细胞中
+
制患者免疫功能导致患者的预后不良 ［39］ 。在胰腺 的 下 游 MAPK/EGFR 和 PI3K/AKT 通 路 ，并 抑 制
［36］
导管癌中，乙酰胆碱以剂量依赖性方式直接抑制 CD44 的CSC，延缓胰腺导管癌的进展 。在胃癌中，
+
CD8 T 细胞产生 IFN⁃γ，并且有利于 Th2 而不是 副交感神经分泌的神经递质乙酰胆碱可以上调毒蕈
+
［40］
Th1 分化，改变免疫微环境，促进肿瘤生长 。然而， 碱型胆碱受体 M3（mushroom acetylcholine receptor
在乳腺癌中，副交感神经却有着相反的作用。副交感 M3，CHRM3）的表达，诱导Wnt 信号转导，上调神经
+
神经支配降低了CD8 T细胞中免疫检查点分子PD⁃1 生长因子的表达，显著增加神经突起的生长，并促进
［37］
的表达，抑制了乳腺癌的进展，副交感神经密度的降 胃癌进展 。晚期胃癌去神经还可以通过 M3 胆碱
［13］
低与不良的临床预后有关 。因此，副交感神经在免 能受体抑制胃癌的 Wnt 信号通路和干细胞扩增，增
疫微环境中的调控作用还需要进一步研究。 强化疗疗效，延长生存期 ［35］ 。乳腺癌小鼠模型中，
2.2.3 对肿瘤增殖、迁移以及耐药的影响 迷走神经切断术增加了乳腺癌细胞的肾上腺转移，

在前列腺癌组织中，毒蕈碱乙酰胆碱受体 M1 表明迷走神经通过抑制肿瘤细胞转移在防御癌症
（mushroom acetylcholine receptor M1，CHRM1）表达 方面发挥着重要作用 ［43］ 。副交感神经纤维主要分
显著升高，CHRM1激活主要通过调节GLI家族锌指 布在远离结直肠癌细胞的基质中，部分围绕着血
蛋 白 1（GLI family zinc finger protein 1，GLI1）和 管，与无淋巴结浸润的患者相比，淋巴结浸润的患
PTCH1来促进Hedgehog信号激活，参与调控前列腺 者标本中，副交感神经的表达增加，α9⁃烟碱型乙酰
癌细胞的迁移和侵袭 ［41］ 。而CHRM1的激活还可以 胆碱受体（alpha 9⁃nicotinic acetylcholine receptor，
增加前列腺癌细胞对多西他赛的耐药性 ［42］ 。在胰 α9⁃nAChR）在结直肠癌中也高表达，与癌症分期
腺导管癌中，副交感神经通过释放乙酰胆碱，激活 较高、年龄较大相关，表明副交感神经可能通过

表1 自主神经与肿瘤
Table 1 Autonomic nerves and tumors
Experimental
Cancer type Neurotype Effect Mechanism of action
method
Prostate cancer Sympathetic nerve 6 ⁃ OHDA/Surgical Promote cancer βAR inhibiting oxidative phosphorylation of endothelial
［19］
resection；β2 and development cells to promote angiogenesis
β3 receptor
knockout
Parasympathetic Scopolamine or Promote cancer Activating the CHRM1 ⁃ GLI1 and PTCH1 Hedgehog
nerve pirenzapine development signaling pathways ［41］
+
Carbachol CD8 T cell reduction ［39］
Pancreatic cancer Sympathetic nerve Propranolol Promote cancer Stimulating β2AR ⁃ metaplasia of pancreatic acinar
［11］ ［26］
development ducts ；HuR translocation activates TGF⁃ β ；β2AR⁃
［27］ + ［22］
ERK1/2⁃AKR1B1 ；β1AR⁃CD8 T cell depletion
+
- Inhibit cancer Inhibiting CD163 macrophage subpopulation ［7］
development
Parasympathetic Vagus nerve Inhibit cancer Activating MAPK/EGFR and PI3K/AKT pathways
nerve transection development through CHRM1 ［36］
+ ［36］
Muscarinic agonist Inhibiting CD44 cancer stem cells
bethanechol
+
Acetylcholine Promote cancer Inhibiting IFN production by CD8 T cells；reducing
development the ratio of Th1/Th2 ［40］
［28］
Ovarian cancer Sympathetic nerve Norepinephrine Promote cancer Stimulating ADRB3/cAMP/Epac/JNK⁃BDNF⁃TrkB ；
development activating βAR⁃cAMP⁃PKA to promote angiogenesis ［21］
Chronic stress Upregulating MMP⁃2 and MMP⁃9 to secrete VEGF for
inhibition angiogenesis ；β AR ⁃ cAMP/PLC/PKC/CREB signal
increasing the expression of DUSP1 to lead to chemo⁃
therapy resistance ［33］