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第44卷第10期                 李飞阳，许鹏飞，李大可. 自主神经系统与癌症相互作用的研究进展［J］.
                 2024年10月                    南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（10）：1408-1418                      ·1415 ·


                NGF信号通路，敲低NGF可显著减少胰腺癌细胞的                          疗策略之一。
                增殖及其向神经节的迁移，提示抗NGF可能是降低                           4.3  神经毒素
                胰腺癌发展的一种潜在方法 。此外，最近研究认为                               针对肿瘤中的神经，人们开发了基于逆转录病
                                        ［62］
                抗NGF抗体他尼组单抗作为一种潜在的新型非成瘾                           毒介导的神经细胞工程技术，该技术可以选择性地
                性的药物，或许可以代替非甾体类抗炎药和阿片类药                           调节肿瘤局部的自主神经纤维组成，通过肿瘤内注
                物应用于控制肿瘤化疗引起的疼痛以及髋关节、膝关                           射逆转录病毒载体，以肿瘤组织特异性方式逆行递
                节炎引起的疼痛 。因此抗NGF可能是一种潜在的                           送至支配肿瘤的神经纤维，在乳腺癌中，该技术已
                              ［63］
                治疗肿瘤及相关并发症的较有潜力的方法。                               表现出比β受体阻滞剂更强的肿瘤抑制效果                    ［13］ 。与
                    TH则是交感神经的标志物，作为参与神经营养                         药物治疗相比，该技术能够针对特定神经的去神经
                因子信号传导的关键酶之一，BDNF 结合其受体                           支配，从而避免引起全身的不良反应。然而，这项
                                                                  技术仍然存在一定局限性，目前只在乳腺癌中证明
                TrkB 后激活 TH，参与神经元突触重塑。早在 2014
                年，研究报道TH抑制剂可以通过血⁃脑屏障，显著抑                          其抑制作用，在其他癌症中的作用仍需进一步探
                制非小细胞肺癌脑转移          ［64］ 。因此，TH抑制剂可能在             索。此外，该技术需要进行瘤内给药，对一些肿瘤
                胶质瘤等疾病中有较好的发展潜力。                                  而言，原位注射非常困难，且存在损害其他神经的

                4.2  β受体阻滞剂                                       风险。因此，未来需要更多的基础实验和临床证据
                    交感神经β肾上腺素能受体的激活已被证明能                          来证明它的临床适用性。肉毒梭菌毒素因其可以
                加速癌症的进展。越来越多的研究表明，β受体阻                            特异性地抑制副交感神经递质乙酰胆碱的释放，在
                滞剂具有抑制多种癌症进展的作用。这些药物能                             临床上已被批准用于治疗慢性偏头痛、脑卒中、脊
                选择性地与交感神经节后纤维上的β肾上腺素受体                            髓损伤等疾病。近期在肿瘤中的研究发现，肉毒梭
                结合，是临床上阻断肾上腺素功能最常用的药物之                            菌毒素对明确存在 PNI 的恶性肿瘤也有治疗作用。
                一。普萘洛尔是一种非选择性的β1与β2受体阻滞                           在胰腺癌瘤内注射肉毒梭菌毒素则显著缩小了肿
                                                                  瘤体积   ［71］ 。在前列腺癌细胞培养基中，添加肉毒梭
                剂，它可以通过降低γ干扰素驱动的 PD⁃L1 免疫抑
                制，显著提高机体的抗肿瘤免疫，减少卵巢癌的转                            菌毒素也显著抑制了前列腺癌细胞增殖并促进其
                                                                  凋亡  ［72］ 。因此，神经毒素也是一种可通过抑制肿瘤
                移 ［65］ 。此外，在胃癌中，研究发现β受体阻滞剂也可
                                                                  内神经支配达到延缓肿瘤进展的潜在治疗方式。
                以通过抑制磷酸化 CREB⁃ATF 和 MEK⁃ERK 信号通
                路及降低 MMP⁃2、MMP⁃9 和 VEGF 的表达，诱导 G1                 5  小结与展望
                期肿瘤细胞周期停滞和凋亡来抑制胃癌细胞的增
                                                                      癌症神经生物学是癌症研究中一个新兴的领
                殖和迁移    ［66］ 。一项Ⅱ期随机对照试验在乳腺癌患
                                                                  域，尽管目前的研究提高了人们对癌症和自主神经
                者中证明，术前 1 周口服普萘洛尔可以有效降低乳
                                                                  相互作用在肿瘤发生发展中的认识，但是由于研究
                腺癌转移标志物的表达，延缓癌症进展                   ［67］ ，且与氯
                                                                  神经与肿瘤的相互关系存在困难，尤其是两者相互
                喹联合治疗时可以显著降低肿瘤细胞活力并增加
                                                                  作用的体外建模较为困难，加上神经的复杂性，自
                肿瘤细胞凋亡      ［25］ 。此外，在前列腺癌、胰腺癌和黑
                                                                  主神经和肿瘤的相互作用仍不明确，还需要进一步
                色素瘤中，使用普萘洛尔的脂质体治疗显示出相当
                                                                  研究，以期为肿瘤治疗提供新的策略。
                大的治疗潜力，与较低的病死率和复发风险显著相
                关 ［68］ 。普萘洛尔联合新辅助化疗的Ⅱ期临床研究                       ［参考文献］
                证实了肾上腺素能神经阻滞可以增强化疗药物抗                            ［1］ MAGNON C，HALL S J，LIN J，et al. Autonomic nerve de⁃
                肿瘤的疗效，在癌症治疗中具有重要意义。各种回                                 velopment contributes to prostate cancer progression［J］.
                顾性研究的结果也表明，在癌症诊断之前使用β受                                 Science，2013，341（6142）：1236361
                体阻滞剂，对各种癌症患者具有保护作用。如对胰                           ［2］ ALBO D，AKAY C L，MARSHALL C L，et al. Neurogene⁃
                                                                       sis in colorectal cancer is a marker of aggressive tumor be⁃
                腺癌  ［69］ 、卵巢癌 ［70］ 患者的回顾性研究结果一致表
                                                                       havior and poor outcomes［J］. Cancer，2011，117（21）：
                明，β受体阻滞剂的使用与无进展生存期和总生存
                                                                       4834-4845
                期改善密切有关，是一个独立的阳性预后因素。因                           ［3］ AYALA G E，WHEELER T M，SHINE H D，et al. In vitro
                此，β受体阻滞剂在多种肿瘤中都有预防和保护作                                 dorsal root Ganglia and human prostate cell line interac⁃
                用，阻断β受体可能是多种癌症有前途的预防或治                                 tion：redefining perineural invasion in prostate cancer［J］.
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