Page 94 - 南京医科大学自然版

第44卷第10期
·1410 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年10月

Subventricular zone of Neural progenitor cells Prostate Sensory Exosomes
the brain expression DCX cancer nerve
Cervical
cancer miR⁃34a
P53 acetylation Angiogenesis Secrete
and transcriptional Oral squamous cell
activity Reprogramming carcinoma
Vascular endothelial
oxidative phosphorylation
JAK2
Norepinephrine mutation
Sirt1
Leukemia
CSCL12 Ovarian
Angiogenesis M2⁃type TAMs
Breast cancer
Norepinephrine MMP⁃2，MMP⁃9
cancer
Adrenergic
Angiogenesis
activation
PD⁃1，PD⁃L1，FOXP3 Sympathetic cAMP PKA
nerve
PD⁃1 PD⁃L1
Parasympathetic PKC CREB DUSP1
nerve
α9⁃nAChR
NGF β/γ
+
CHRM1 CD8 T
Colorectal Wnt CHRM3 PD⁃L1 activation Catecholamine cells
cancer β/γ
+
CD8 T
IFN⁃γ
cells GLI1 β/γ
+
CD8 T PTCH1
cells
Pancreatic Th1/Th2 Pancreatic
cancer Prostate ERK1/2 AKR1B1 cancer
AKT PI3K cancer Hedgehog
Gastric HuR translocation
cancer EGFR MAPK CHRM1
activation
+
CD44 stem cells TGF⁃β
The promoting effect of The inhibitory effect of The promoting effect of
sympathetic nerves on tumors sympathetic nerves on tumors tumors on parasympathetic nerves
The image was created using Biorender（https：//biorender.com/）.
图1 自主神经与肿瘤相互作用的机制
Figure 1 The mechanism of the interaction between autonomic nervous system and tumors
能信号传导增加，则通过多种途径诱导乳腺上皮细 关，患者的总生存时间明显缩短，提示TH可能是肝
胞的上皮⁃间充质转化（epithelial⁃mesenchymal tran⁃ 癌的潜在靶点 ［14］ 。因此，交感神经在多种肿瘤中可
sition，EMT），从而促进乳腺癌的发生 。 促进血管新生，促进肿瘤进展。
［18］
2.1.2 对肿瘤血管新生的影响 2.1.3 对肿瘤免疫微环境的影响
+
在前列腺癌中，6⁃羟基多巴胺（oxidopamine hy⁃ 交感神经对肿瘤的免疫微环境，尤其对CD4 和
drochloride，6⁃OHDA）化学消融交感神经或通过手 CD8 T 细胞具有重要的调控作用。研究表明，在胰
+
术切除小鼠前列腺中递送交感神经的胃下神经，可 腺导管癌中，交感神经的β1肾上腺素能受体激活可
［1］
显著抑制前列腺癌小鼠模型的肿瘤进展 。β⁃肾上 能与 CD8 T 细胞的耗竭密切相关 ［22］ 。在黑色素瘤
+
腺素能信号传导对激活血管生成至关重要，其可抑 中，β肾上腺素受体阻滞剂普萘洛尔已被证实在小
制内皮细胞的氧化磷酸化从而促进血管新生 ［19］ 。 鼠肿瘤模型中能减少 CD8 T 细胞的程序性死亡受
+
在乳腺癌中，交感神经分泌的肾上腺素可激活血管 体 1（programmed death 1，PD⁃1）的表达，增加干扰
内 皮 生 长 因 子（vascular endothelial growth factor， 素（interferon，IFN）⁃γ的表达，从而抑制由冷刺激激

VEGF）/成纤维细胞生长因子（fibroblast growth fac⁃ 活的肿瘤细胞生长 ［23］ 。此外，6⁃OHDA 消融交感神
tor，FGF）⁃2 以及白介素（interleukin，IL）⁃6 等促进血 经能延缓黑色素瘤进展并显著延长小鼠的生存期，
管新生相关蛋白的表达 ［18］ 。在卵巢癌中，也观察到 尽管黑色素瘤的体积并没有减小 ［24］ 。在乳腺癌中，
VEGF 的上调 ［20］ ，除此之外，交感神经的β肾上腺素 靶向去除交感神经支配已被证明抑制肿瘤生长，并
能激活还可以通过cAMP⁃PKA信号通路增强小鼠体 降低了 CD4 和 CD8 T 细胞相关免疫检查点分子的
+
+
内的血管生成，促进卵巢癌的生长 ［21］ 。对肝癌患者 表达 ［13］ 。值得注意的是，一项Ⅱ期随机对照试验评
样本的研究表明，TH 的高表达与血管转移密切相 估了术前使用β受体阻滞剂普萘洛尔对乳腺癌患者