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第44卷第9期 何乐伟，王 充，杨诗敏，等. 血清CA125和HE4的动态变化在预测卵巢高级别浆液性腺癌无进展
2024年9月 生存期方面的价值研究［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（9）：1207-1216 ·1215 ·
组中位 PFS 52.9 个月，术前 HE4>400 pmol/L 组中位 3 年内复发有一定的临床价值，其灵敏度分别为
PFS 19.4 个月，下降 63.3%，HR=2.71（1.51~4.89）， 71.8%、68.3%、68.2%和 68.8%，其特异度分别为
P < 0.001。本研究表明，这 2 项指标均是卵巢癌不 79.6%、71.7%、72.6%、74.9%，然而即使是这 4 项指
［7］
良预后的独立危险因素。Rong等 研究结果提示总 标，其灵敏度、特异度和 AUC 也仍然不是很高。同
生存期（overall survival，OS）>5 年和 OS≤5 年患者术 时由于所提出的各项指标之间存在共同作用，在联
前CA125水平存在差异，而本研究提示PFS是否>36 合运用时可能导致交叉影响，因此这些指标用于临
个月与术前的CA125水平相关，且CA125增高的程 床可能需要进一步的建模研究。
度与患者 PFS 之间有明显统计学差异，这一研究成 ［参考文献］
果也是相符的，而且在此基础上还提出了 2 个提示
［1］ SIEGEL R L，MILLER K D，WAGLE N S，et al. Cancer
预后最优的cut⁃off值。
statistics，2023［J］. CA Cancer J Clin，2023，73（1）：17-48
既往研究提示化疗中血清 CA125 的最低值具
［2］ MENON U，KARPINSKYJ C，GENTRY ⁃ MAHARAJ A.
有独立预测预后的价值，CA125 水平≤10 U/L 和
Ovarian cancer prevention and screening［J］. Obstet Gy⁃
CA125位于10~35 U/L两组的PFS分别为16.8、32.4个 necol，2018，131（5）：909-927
［20］
月，P < 0.001 。本研究利用X⁃tile截取最优cut⁃off ［3］ LHEUREUX S，GOURLEY C，VERGOTE I，et al. Epithe⁃
值，发现 CA125 最低值≤12 U/L 中位 PFS 52.9 个月， lial ovarian cancer［J］. Lancet（London，England），2019，
CA125 最低值>12 U/L 组中位 PFS 25.5 个月，下降 393（10177）：1240-1253
［4］ KALAPOTHARAKOS G，ASCIUTTO C，HENIC E，et al.
57.5%，HR=1.98（1.17~3.33），P=0.01。HE4最低值≤
35 pmol/L中位PFS 59个月，HE4最低值>35 poml/L组 High preoperative blood levels of HE4 predicts poor prog⁃
nosis in patients with ovarian cancer［J］. J Ovarian Res，
中 位 PFS 41.2 个 月 ，下 降 30.1% ，HR=1.77（0.83~
2012，5（1）：20
3.75），差异无统计学意义（P=0.14）。本研究结果提
［5］ YUAN C，LI R，YAN S，et al. Prognostic value of HE4 in
示，CA125 的最低值确实与患者预后相关，而 HE4 patients with ovarian cancer［J］. Clin Chem Lab Med，
的最低值则无明显相关性。 2018，56（7）：1026-1034
Angioli 等 ［21］ 首次提出在化疗第 3 周期中，HE4 ［6］ ZHANG M，CHENG S，JIN Y，et al. Roles of CA125 in di⁃
减少超过 47%提示患者对铂敏感，而 CA125 却没有 agnosis，prediction，and oncogenesis of ovarian cancer［J］.
类似的效应。Sakai 等 研究结果提示，第 3 周期 Biochim Biophys Acta Rev Cancer，2021，1875（2）：
［8］
HE4 的回归和第 1 周期 CA125 的回归与患者的 PFS 188503
存在较强的相关性，且提出HE4在预测铂敏感性方 ［7］ RONG Y，LI L. Early clearance of serum HE4 and CA125
面的性能优于 CA125，单独 HE4 第 3 周期清除预测 in predicting platinum sensitivity and prognosis in epithe⁃
lial ovarian cancer［J］. J Ovarian Res，2021，14（1）：2
铂敏感性的最大 AUC 为 0.779，而 CA125 的 AUC 为
［8］ SAKAI Y，OHTSUKA M，SUGIYAMA H，et al. Current
0.731。本研究首先验证了第2周期HE4和第3周期
status of diagnosis and therapy for intraductal papillary
CA125 的回归与患者 PFS 的关系，结果与 Angioli 等
neoplasm of the bile duct［J］. World J Gastroenterol，
的研究结果有所不同，CA125 的回归与患者的预后 2021，27（15）：1569-1577
存在相关性，而 HE4 的回归与患者的 PFS 却没有明 ［9］ ELIAS K M，GUO J，BAST R C. Early detection of ovari⁃
显的相关性。在化疗周期中 CA125 和 HE4 的下降 an cancer［J］. Hematol Oncol Clin North Am，2018，32
应该符合一种速率，以半衰期来简单代表这种下降 （6）：903-914
的速率，其公式为t1/2=t1/［2×lg（c1/c2）］，本研究结果提 ［10］BOUCHARD D，MORISSET D，BOURBONNAIS Y，et al.
示 CA125 半衰期<21 d 和 HE4 半衰期<25 d 与患者 Proteins with whey⁃acidic⁃protein motifs and cancer［J］.
Lancet Oncol，2006，7（2）：167-174
的 PFS 存在明确的相关性，因此提出 CA125 和 HE4
［11］DRAPKIN R，VON HORSTEN H H，LIN Y，et al. Human
动态变化与患者的PFS相关。
epididymis protein 4（HE4）is a secreted glycoprotein that
进一步验证了以上指标用于预测3年内复发和
is overexpressed by serous and endometrioid ovarian car⁃
铂敏感性的价值，可惜的是，仅 CA125 半衰期>21 d
cinomas［J］. Cancer Res，2005，65（6）：2162-2169
（AUC=0.76）、CA125 最低值>12 U/L（AUC=0.70）及
［12］SHRIDHAR V，LEE J，PANDITA A，et al. Genetic analy⁃
第3程化疗后CA125未回归正常（AUC=0.71）这3项 sis of early⁃ versus late⁃stage ovarian tumors［J］. Cancer
指标以及≥2项指标阳性（AUC=0.71）对于预测存在 Res，2001，61（15）：5895-5904
