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第44卷第9期
               ·1212 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2024年9月


              月，HE4 回归周期>25 d 组中位 PFS 18.1 个月，下降                                            HR（95%CI）     P
                                                                        Preoperative
              56.8%，HR=2.32（95%CI：1.16~4.63），P=0.017。⑤                                     2.57（1.45-4.54）  <0.001
                                                                       CA125＞436 U/L
              CA125最低值≤12 U/L组中位PFS 52.9个月，CA125                        Preoperative       2.71（1.51-4.89）  <0.001
              最低值>12 U/L 组中位 PFS 25.5 个月，下降 57.5%，                    HE4＞400 pmol/L
                                                                           CA125 t1/2      3.28（1.72-6.24）  <0.001
              HR=1.98（95%CI：1.17~3.33），P=0.01。⑥HE4最低值≤                     ＞21 days
              35 pmol/L组中位PFS 59个月，HE4最低值>35 poml/L组                        HE4 t1/2       2.32（1.16-4.63）  <0.017
              中位 PFS 41.2 个月，下降 30.1%，HR=1.77（95%CI：                       ＞25 days
                                                                  The lowest postoperative  1.98（1.17-3.33）  <0.010
              0.83~3.75），P=0.14，差异无统计学意义。⑦CA125                      CA125＞12 U/L
              第3周期回归组中位PFS 41.9个月，CA125第3周期                       The lowest postoperative  1.77（0.83-3.75）  <0.140
                                                                     HE4＞35 pmol/L
              未回归组中位 PFS 19.4 个月，下降 53.6%，HR=2.34
                                                                       CA125 regression    2.34（1.30-4.23）  <0.004
             （1.30~4.23），P=0.004。⑧HE4第2周期回归组中位                           after C3
                                                                        HE4 regression
              PFS 41.2个月，HE4第2周期未回归组中位PFS 21.8                                             1.65（0.75-3.60）  <0.210
                                                                          after C2
              个月，下降 47.1%，HR=1.65（95%CI：0.75~3.60），P=
                                                                                 0  2  4  6  8
              0.21，差异无统计学意义（图5、6）。                                    图5 不同危险因素的Cox比例风险回归分析
              2.7  不同指标的预测价值                                    Figure 5  Cox proportional hazards regression analysis of
                  对上述研究中有意义的 6 项指标（①CA125>                               different risk factors
              436 UL；②HE4>400.8 pmol/L；③CA125 半 衰 期 >
              21 d；④HE4半衰期>25 d；⑤CA125最低值>12 U/L；               跨膜黏蛋白MUC16，其由19号染色体上的MUC16基
                                                                                                   ［8］
                                                                      ［8］
              ⑥CA125于第3周期化疗后未回归），通过绘制ROC                        因编码 ，在血清中的正常上限为35 U/L ，并成为当
              曲线进一步计算 AUC 来评估这些不同指标的预测                          时临床上几乎唯一可靠的卵巢癌诊断和复发的标
              价值，以了解不同指标预测 3 年内复发或存在铂耐                          志物，在 85%的浆液性癌、65%的子宫内膜样腺癌、
              药/抵抗的准确性。结果提示 CA125 半衰期>21 d                      40%的透明细胞癌、36%的未分化癌和 12%的黏液
             （AUC=0.76）、CA125 最低值>12 U/L（AUC=0.70）及             性癌中增高 。30年前首次在附睾远端上皮细胞中
                                                                          ［9］
              第 3 疗程化疗后 CA125 未回归正常（AUC=0.71）这                  发现的 HE4，其由 20 号染色体上的 WFDC2 基因编
              3 项指标对于预测存在 3 年内复发有一定的临床                          码 ［10］ ，被证实存在于输卵管、子宫内膜和宫颈管腺
              价值，其灵敏度分别为 71.8%、68.3%、68.2%，其特                   的上皮细胞中，但不存在于卵巢表面上皮细胞 ，在
                                                                                                         ［11］
              异度分别为 79.6%、71.7%、72.6%，而这 6 项指标单                 临床应用过程中，越来越多的研究表明HE4在恶性
              独用于预测患者铂敏感性的效能均不足（表 4、5，                          肿瘤中存在差异性表达，在93%的浆液性癌、80%的
              图 7、8）。                                           子宫内膜样癌、83%的卵巢透明细胞癌中可以观察
                  针对上述研究，将这 6 项指标进一步联合用于                        到HE4表达水平的升高，而在黏液性腺癌中则没有
              预测患者无进展生存期及铂敏感性，对数据结果的                            观察到明显的升高         ［12］ ，同时因HE4在良性非妇科疾
              再次统计筛选发现，117 例患者中，除了 7 例数据缺                       病女性中，其升高频率低于CA125，因此被认为有较
              失无法使用外，0项指标阳性患者25例，1项阳性患者                         好的敏感性      ［13］ 。尽管 CA125 和 HE4 已经得到广泛
              24例，2项阳性患者24例，3项阳性患者14例，4项阳                       运用，但是CA125在其他生理或病理状况（月经、妊
              性患者 10 例，5 项阳性患者 11 例，6 项均阳性患者                    娠、子宫内膜异位症、腹膜炎症性疾病）中均可能升

              2 例。考虑到数据集分布比例，将患者统一分为≥                           高 ［14］ 。类似领域的研究中，CA125 检测卵巢癌的
              2 项阳性患者 61 例，<2 项阳性患者 49 例，开展预后                   AUC不尽如人意       ［15］ 。也因此，HE4在近几年被用于
              预测价值评估。结果显示，≥2项阳性用于预测患者                           联合 CA125 进行卵巢癌的诊断和复查，Moore 等                ［16］
              3 年内复发的 AUC=0.712（0.621~0.803），P < 0.001，         提出的卵巢肿瘤风险算法（ROMA 指数）在诊断上
              灵敏度 68.8%，特异度 74.9%，而该指标用于预测患                     皮 性 卵 巢 癌 方 面 的 灵 敏 度 为 93.8% ，特 异 度 为

              者 铂 敏 感 性 同 样 效 能 不 足 ，AUC=0.548（0.470~           75%。Paek 等   ［17］ 在 2011 年首次评估了 HE4 和 PFS
              0.626），P > 0.05。                                  的相关性，发现其在晚期卵巢癌患者中，血清 HE4

              3  讨 论                                            水平升高患者中位 PFS 为 20.1 个月，而 HE4 阴性的
                  CA125于40年前被首次识别，20年后被鉴定为                      患者则为24.2个月。近年来越来越多的学者开始联
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