Page 17 - 南京医科大学自然版
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第45卷第1期 王 巧，强静超，卞 乐，等. 水晶兰苷通过调节NF⁃κB/NLRP3 炎症小体通路改善脓毒症相关
2025年1月 急性肾损伤和功能障碍［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（1）：1-12 · 11 ·
TNF⁃α是脓毒症早期释放的关键细胞因子之一，能 综上所述，MON 可提高 S⁃AKI 小鼠的存活率，
够触发一系列炎症反应，包括激活内皮细胞、诱导 减轻肾组织病理学损伤。MON 通过增加内源性抗
其他炎性细胞因子的产生等。IL⁃1β能够促进炎症 氧化剂活性抑制 ROS 过度产生发挥抗氧化作用。
级联反应，诱导各种炎症基因的表达，如 IL⁃6、IL⁃8 在机制上，MON通过抑制NF⁃κB/NLRP3炎性小体通
等。IL⁃6 在脓毒症的早期阶段快速升高，其异常升 路减少炎症因子释放，从而改善小鼠 S⁃AKI和功能
高提示患者有发生脓毒症的高危风险，IL⁃6 能更好 障碍。
评估脓毒症患者的预后 ［22］ 。本研究发现S⁃AKI小鼠 利益冲突声明：
血清中 TNF⁃α、IL⁃1β和 IL⁃6 分泌水平显著升高，肾 所有作者声明不存在利益冲突。
组织中这些促炎细胞因子的基因转录水平也明显 Conflict of Interests：
升高。然而MON显著降低血清和肾组织中TNF⁃α、 All authors disclose no relevant conflict of interests.
作者贡献声明：
IL⁃1β和IL⁃6的水平，表明MON可以减轻S⁃AKI小鼠
王巧参与了数据分析、软件使用和论文写作；强静超负
肾脏炎症。
责实验操作、实验数据分析和论文写作；卞乐参与实验数据
众所周知，NF⁃κB 通路在炎症和免疫反应中起
分析、论文写作及修改；赵盼盼负责实验设计、资金获取和论
着关键作用，NF⁃κB 的过度激活与脓毒症期间炎症 文审核；刘毅负责确定研究目标、负责项目管理和监督。
反应密切相关 。NLRP3炎性小体是一种细胞内的 Author’s Contributions：
［23］
多蛋白复合物，在脓毒症和多器官功能衰竭中发挥重 WANG Qiao participated in data analysis，software use，
要作用。NLRP3 炎症小体的异常激活促进炎性细 and paper writing. QIANG Jingchao was responsible for the ex⁃
胞因子的释放，最终导致组织和细胞损伤。NF⁃κB perimental operation，data analysis and paper writing. BIAN Le
P65 磷酸化能够促进炎症因子表达，导致炎症反应 participated in experimental data analysis，paper writing and re⁃
加剧。研究表明，MON 通过抑制 P65 的磷酸化和 vision. ZHAO Panpan was responsible for experimental design，
funding acquisition and paper review. LIU Yi was responsible
IκBα的降解，抑制 LPS 诱导的破骨细胞中 NF⁃κB 通
for determining the objectives of the study and for project man⁃
路激活，从而缓解炎症性骨质流失 ［24］ 。同样，本研
agement and supervision.
究发现 CLP 组 p⁃NF⁃κB P65 蛋白表达明显增加，而
［参考文献］
IκBα表达显著降低。然而，MON下调了p⁃NF⁃κB P65
蛋白水平，增加了 IκBα表达，表明 NF⁃κB 信号通路 ［1］ CHANG Y M，CHOU Y T，KAN W C，et al. Sepsis and
激活被抑制。这与 MON 在脓毒症诱导的肺损伤模 acute kidney injury：a review focusing on the bidirectional
［25］ interplay［J］. Int J Mol Sci，2022，23（16）：9159
型中的体外和体内作用一致 。研究表明，NLRP3
［2］ POSTON J T，KOYNER J L. Sepsis associated acute kid⁃
炎性小体在S⁃AKI患者肾脏中的表达显著升高。在
ney injury［J］. BMJ，2019，364：k4891
一项LPS诱导的脓毒症小鼠模型中，研究发现NLRP3
［3］ REN Q，GUO F，TAO S B，et al. Flavonoid fisetin allevi⁃
缺陷小鼠的肾损伤明显减轻。NLRP3基因敲除可抑
ates kidney inflammation and apoptosis via inhibiting Src⁃
制促炎细胞因子和趋化因子的表达，通过减少肾脏炎
mediated NF ⁃ κB p65 and MAPK signaling pathways in
［26］
症和铁死亡来缓解 LPS 诱导的 S⁃AKI 。研究发 septic AKI mice［J］. Biomed Pharmacother，2020，122：
现 S⁃AKI 小鼠肾组织中NLRP3炎症小体被活化，而 109772
MON可以抑制NLRP3炎症小体的异常激活。此外， ［4］ QIU W H，AN S，WANG T J，et al. Melatonin suppresses
为了阐明 MON 的抗炎活性是否依赖于 NLRP3 炎 ferroptosis via activation of the Nrf2/HO⁃1 signaling path⁃
性小体和 NF⁃κB 通路，本研究过表达 HK⁃2 细胞中 way in the mouse model of sepsis⁃induced acute kidney
NLRP3和IKKβ。NLRP3是NLRP3炎性小体信号通 injury［J］. Int Immunopharmacol，2022，112：109162
［5］ BALKRISHNA A，SINHA S，KUMAR A，et al. Sepsis⁃me⁃
路激活的关键蛋白，IKKβ是NF⁃κB通路激活的关键
diated renal dysfunction：pathophysiology，biomarkers
调控因子。研究结果表明，过表达 NLRP3 和 IKKβ
and role of phytoconstituents in its management［J］.
均显著抑制了 MON 在 LPS/ATP 刺激的 HK⁃2 细胞
Biomed Pharmacother，2023，165：115183
中的抗炎作用，这可通过炎症因子 TNF⁃α、IL⁃1β和 ［6］ WANG R J，LI Q，WU P X，et al. Fe⁃capsaicin nanozymes
IL⁃6 水平的显著增加来证明。这些结果证实 MON attenuate sepsis⁃induced acute lung injury via NF⁃κB sig⁃
可能以 NF⁃κB/NLRP3 炎性小体通路依赖的方式减 naling［J］. Int J Nanomedicine，2024，19：73-90
轻细胞炎症反应。 ［7］ HUANG G W，BAO J W，SHAO X H，et al. Inhibiting pan⁃
