Page 13 - 南京医科大学自然版
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第45卷第1期        王 巧，强静超，卞 乐，等. 水晶兰苷通过调节NF⁃κB/NLRP3 炎症小体通路改善脓毒症相关
                  2025年1月            急性肾损伤和功能障碍［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（1）：1-12                     · 7  ·


                          A    10                                    B   80

                               8                                         60                      ###
                              （μmol/L）  6       #       ##              （U/mgprot）  40   ###


                              GSH  4       ***                          CAT          ***
                               2                                         20
                               0                                         0
                                   NC  Sham  CLP CLP+MON  CLP+DEX            NC  Sham  CLP CLP+MON  CLP+DEX
                                                                                         Sham+MON
                                               Sham+MON

                          C    1.5                                   D   25
                                                                                     ***
                                                                         20
                                                ##
                              （U/mL）  1.0               ##              （nmol/mgprot）  15  ###    ##
                              T⁃AOC  0.5    **                          MDA  10 5



                               0.0                                       0
                                                Sham+MON
                                                                                         Sham+MON
                                    NC  Sham  CLP CLP+MON  CLP+DEX           NC  Sham  CLP CLP+MON  CLP+DEX

                   A：GSH content of mice in each group. B：CAT activity of mice in each group. C：T⁃AOC content of mice in each group. D：MDA content of mice in
                                            **
                                                                                 #
                                                                                       ##
                each group. Compared with the sham group，P < 0.01 and  *** P < 0.001；compared with the CLP group，P < 0.05，P < 0.01，and  ### P < 0.001（n=6）.
                                          图4 MON对S⁃AKI小鼠肾脏氧化应激相关指标的影响
                              Figure 4 Effects of MON on kidney oxidative stress related indicators in the S⁃AKI mice
                2.4  MON缓解S⁃AKI小鼠肾脏炎症反应                           的过度释放      ［15］ 。NF⁃κB 是一种重要的炎症信号通
                    脓毒症期间肾脏最主要的病理生理改变是体                           路，主要参与调控促炎细胞因子的信号级联反应。
                内失衡的炎症反应，其贯穿脓毒症的整个发展过                             因此，本研究探讨了 MON 对 NF⁃κB/NLRP3 炎症小
                程。研究表明，脓毒症的发生与炎症细胞因子的释                            体通路的影响。如图 A~D 所示，与 Sham 组相比，
                放密切相关。促炎细胞因子的过度释放可导致器                             CLP 组 NLRP3、Caspase⁃1 和 Cleaved⁃Caspase⁃1 的蛋
                官损伤，增加脓毒症的发病率和死亡率                  ［14］ 。本研究      白 表 达 显 著 升 高（P < 0.05）。 与 CLP 组 相 比 ，
                采用 RT⁃qPCR 和 ELISA 分别检测各组小鼠肾组织                    CLP+MON组NLRP3、Caspase⁃1和Cleaved⁃Caspase⁃1
                和血清中炎症因子水平。结果显示，与 Sham 组相                         的蛋白表达明显下降（P < 0.05），表明 MON 抑制了
                比，CLP组小鼠肾脏中TNF⁃α、IL⁃1β和IL⁃6的mRNA                  S⁃AKI 中 NLRP3 炎性小体的激活。此外，CLP 激活
                表达水平显著增加（P < 0.001）。然而，CLP+MON组                   了 NF⁃κB 信号通路，表现为 p⁃NF⁃κB P65 蛋白表达
                上述炎症因子的转录水平较CLP组降低（P < 0.001，                     增加，IκBα水平降低（P < 0.05，图 7 E~G）。相比之
                图 6A~C）。在小鼠血清中也观察到类似的结果趋                          下，MON 处理组肾脏IκBα蛋白表达升高，并降低了

                势，与Sham组相比，CLP组小鼠血清中TNF⁃α、IL⁃1β                   NF⁃κB P65磷酸化水平（P < 0.05）。这些结果表明，
                和 IL⁃6 的水平明显增加（P < 0.001，图 6D~F），而                MON可能通过抑制S⁃AKI小鼠肾脏NF⁃κB信号通路
                MON治疗组部分逆转了这一变化（P < 0.05）。这些                      和NLRP3炎性小体的激活减轻炎症。
                结果表明 MON 通过抑制 S⁃AKI 小鼠肾组织中促炎                      2.6  MON以NF⁃κB/NLRP3炎性小体通路依赖的方
                细胞因子的释放，发挥良好的抗炎活性。                                式抑制LPS/ATP诱导的HK⁃2细胞炎症

                2.5  MON 抑制 S⁃AKI 小鼠肾脏 NLRP3 炎性小体和                    为进一步阐明MON发挥抗炎作用的分子机制，
                NF⁃κB信号通路激活                                       采用HK⁃2细胞体外模拟S⁃AKI。CCK⁃8结果显示，
                    NLRP3 炎性小体参与调控脓毒症引起的炎症                        MON 在 0、4、8、16、32、64 μmol/L 浓度下对 HK⁃2 细
                反应，其异常活化可促进炎症细胞因子和炎性介质                            胞活性无明显影响，但在 128、256 μmol/L 浓度下显
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