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第45卷第10期 任言晖，徐可颖，张 伟，等. 成纤维细胞来源半乳糖凝集素⁃3通过细胞外基质蓄积促进矽
2025年10月 肺纤维化［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（10）：1427-1434 ·1433 ·
gressive fibrosing interstitial lung disease，PF⁃ILD）的 纤维细胞的活化和ECM的进一步沉积，从而形成正
一种，由于肺内留存的大量结晶型 SiO2导致持续性 反馈环路，加剧纤维化进程。
炎症、组织损伤，这种进行性病变最终导致肺实质 本研究揭示了成纤维细胞来源的LGALS3在矽
广泛纤维化，进而引起肺功能进行性减退，严重影 肺纤维化中的重要作用。LGALS3通过ECM蓄积参
响患者生存质量，甚至可导致死亡。SiO2致病机制 与肺纤维化的病理过程，其表达受TGF⁃β1调控，并
研究发现，成纤维细胞在纤维化进程中发挥直接作 与成纤维细胞活化相关。其在 ECM 上的持续性蓄
用，肺泡部位的反复损伤使肺泡上皮基底膜完整性 积可能在纤维化进程中发挥关键作用。这些发现
缺失，活化的成纤维细胞通过这些孔隙迁移到肺泡 为理解肺纤维化的分子机制提供了新视角，并为开
［15］ 发针对矽肺的治疗策略提供了新靶点。未来研究
内，产生大量ECM 。胶原纤维的异常沉积和结构
改变是肺纤维化的核心病理特征之一，而ECM的过 可以进一步探讨LGALS3在巨噬细胞与成纤维细胞
度沉积和重构是纤维化进程中的重要环节 ［16-17］ 。本 互作中的具体机制，以及其在其他纤维化疾病中的
研究通过天狼星红染色观察，证实了 SiO2暴露导致 潜在作用。
利益冲突声明：
小鼠肺组织中胶原沉积显著增加，结构重构。SiO2
暴 露 组 小 鼠 ECM 中 LGALS3 的 蓄 积 明 显 ，提 示 所有作者声明无利益冲突。
LGALS3 可能在 ECM 沉积和重构中发挥重要作用。 Conflict of Interests：
进一步研究表明，LGALS3 表达水平受 TGF⁃β1 调 The authors declare no competing interests.
作者贡献声明：
控，且在ECM上呈现持续性蓄积，这为LGALS3在纤
任言晖和徐可颖负责实验实施及数据分析；任言晖负责
维化中的作用提供了证据。
撰写初稿；张伟和巢杰负责论文修改与审阅；巢杰负责实验
在肺纤维化的病理进程中，除成纤维细胞活化
构思与设计。
外，免疫细胞特别是巨噬细胞的参与同样至关重 Author’s Contributions：
要。巨噬细胞在纤维化过程中可分泌多种细胞因 REN Yanhui and XU Keying conducted the experiment
子（如 TGF⁃β1 等），以此来调控成纤维细胞的活化 and analyzed the data；REN Yanhui wrote the first draft；
及ECM的沉积 ［18-20］ 。大量研究表明，巨噬细胞与成 ZHANG Wei and CHAO Jie reviewed and revised the paper；
纤维细胞之间的相互作用在纤维化进程中起关键 CHAO Jie designed the experiment.
作用。巨噬细胞分泌的TGF⁃β1会促进成纤维细胞 ［参考文献］
向肌成纤维细胞转化，进而导致胶原蛋白的过度分
［1］ YANG B J，LIU X M，PENG C，et al. Silicosis：from patho⁃
泌 ［21-22］ 。且巨噬细胞还可调节基质金属蛋白酶（ma⁃
genesis to therapeutics［J］. Front Pharmacol，2025，16：
trix metalloproteinase，MMP）及其抑制剂（tissue in⁃
1516200
hibitor of matrix metalloproteinases，TIMP）的表达水 ［2］ PENG L，SUN W Q，CHENG D M，et al. NUDT21 regu⁃
平，从而影响 ECM 的降解与重构 ［23］ 。本研究证实 lates lysyl oxidase⁃like 2（LOXL2）to influence ECM pro⁃
LGALS3 在 SiO2诱导的小鼠肺纤维化模型肺组织中 tein cross⁃linking in silica⁃induced pulmonary fibrosis［J］.
的表达显著上调，且与 ECM 沉积密切相关，推测 Ecotoxicol Environ Saf，2025，290：117572
LGALS3可能通过调控巨噬细胞与成纤维细胞的相 ［3］ LI S Y，LI C，ZHANG Y T，et al. Targeting mechanics⁃in⁃
互作用参与肺纤维化的病理过程。未来研究可以 duced fibroblast activation through CD44 ⁃ RhoA ⁃ YAP
进一步探讨LGALS3在巨噬细胞与成纤维细胞互作 pathway ameliorates crystalline silica⁃induced silicosis［J］.
中的具体机制。 Theranostics，2019，9（17）：4993-5008
［4］ YOUNESI F S，MILLER A E，BARKER T H，et al. Fibro⁃
ECM 不仅是肺组织的结构支撑，还通过细胞⁃
blast and myofibroblast activation in normal tissue repair
基质相互作用调控细胞的增殖、迁移和分化 ［24］ 。
and fibrosis［J］. Nat Rev Mol Cell Biol，2024，25（8）：
ECM 的异常沉积和重构会导致肺组织结构破坏和
617-638
功能丧失 ［25-26］ 。结果显示将 TGF⁃β1 刺激的 MLg 细
［5］ BLOKLAND K E C，HABIBIE H，BORGHUIS T，et al.
胞种植于ECM上后，LGALS3表达水平显著上升；移 Regulation of cellular senescence is independent from
除细胞后，ECM 上的 LGALS3 表达水平仍高于对照 profibrotic fibroblast⁃deposited ECM［J］. Cells，2021，10
组。这表明 LGALS3 在 ECM 上的蓄积具有持续性。 （7）：1628
LGALS3 可能通过改变 ECM 的刚度和组成，促进成 ［6］ WANG T C，SAWHNEY S，MORGAN D，et al. Genetic
