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第45卷第11期             姜俞濛，卢国元，李建中. FCN2和MASP1与IgA肾病预后风险分层的相关性［J］.
                 2025年11月                    南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（11）：1616-1625                      ·1617 ·


                    IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）是全球范围内             属第一医院肾内科住院，经肾穿刺检查确诊为原发
                最常见的原发性肾小球疾病之一，其临床表现个体                            性 IgAN 的 51 例患者。另选取同时期在本院体检
                差异较大，表现为血尿、蛋白尿及肾功能减退等，肾                           的 20 例健康志愿者为对照组。研究经本院临床
                脏病理改变呈多样性，个体预后也存在显著差异 。                           研究伦理委员会的批准，伦理审核号为：（2024）伦
                                                           ［1］
                有研究显示30%~40%的患者会在20年内发展为终                         理批第 155 号。所有标本的获取都经过患者本人
                末期肾病 。因此发现可靠的生物标志物，构建准                            的同意。
                        ［2］
                确的预后风险分层模型对于识别高危患者、给予精                                IgAN患者入选标准：①经肾活检确诊为原发性
                准干预并改善患者预后至关重要。                                   IgAN且符合牛津分型（MEST⁃C评分）诊断标准；②年

                    IgAN的病理机制与糖基化不足的IgA1（galactose⁃               龄18~70岁，以确保研究对象的生理状态相对稳定；
                deficient IgA1，Gd⁃IgA1）及其免疫复合物在肾小球                ③具有完整的临床和病理资料，包括肾功能指标，如
                的沉积密切相关，主要通过凝集素途径和替代途径                            血清肌酐、估算的肾小球滤过率（estimated glomerular
                激活补体系统，而经典途径很少参与 。研究发现，                           filtration rate，eGFR）、MEST⁃C 评分等；④初治患者
                                                ［3］
                凝集素途径的模式识别分子在肾小球的沉积与                             （未接受过免疫抑制剂或激素治疗或接受稳定治疗
                IgAN 患者的严重蛋白尿和肾损伤相关                ［4-5］ ，提示凝     方案至少 3 个月的患者）。排除标准：①继发性
                集素途径在 IgAN 免疫病理过程中可能发挥关键                          IgAN如系统性红斑狼疮、过敏性紫癜等疾病相关的
                作用。因此本研究聚焦凝集素途径在 IgAN 中的                          IgAN，或合并其他继发性肾脏疾病，如糖尿病肾病、
                作用。纤维胶凝蛋白（ficolin，FCN）作为模式识别                      高血压肾病等；②患有严重的心、肝、肺、血液系统
                分子，可识别病原体特定糖类结构，并与甘露糖结                            疾病或恶性肿瘤或合并活动性感染；③3 个月内使
                合凝集素相关的丝氨酸蛋白酶（mannose⁃binding                     用过可能影响补体系统功能的药物（如免疫抑制
                lectin⁃associated ser⁃ine protease，MASP）结合，激活     剂、生物制剂等）。
                            ［6］
                补体级联反应 。其中，FCN1血清浓度低且易受炎                              对照组入选标准：①年龄、性别与病例组匹
                症影响；FCN2在血清中稳定并在IgAN患者中显著升                        配的健康志愿者；②无肾脏病病史，肾功能正常
                高；而 FCN3 在 IgAN 和健康人之间无显著差异              ［7-9］ 。  ［eGFR≥90 mL/（min·1.73 m ），UPE 阴性］。排除标
                                                                                           2
                MASP家族中，MASP1能快速自我激活并直接切割补                        准：①合并 IgAN 或其他继发性肾脏疾病；②其他排
                体 C2，且有研究发现 IgAN 患者血清 MASP1 水平高                   除标准同IgAN组。
                于健康者；而MASP2需依赖MASP1激活，MASP3能                      1.2  方法
                连接凝集素途径和替代途径从而激活替代途径                     ［8，10］ 。  1.2.1  资料收集
                因此为避免替代途径干扰，本研究最终聚焦 FCN2                              收集纳入患者的一般临床资料，包括性别、年龄、
                和MASP1作为研究对象。                                     白细胞（white blood cell，WBC）、血红蛋白（hemoglobin，
                    尽管生物标志物在 IgAN 诊断中的研究较多，                       Hb）、血小板（platelet，PLT）、白蛋白（albumin，ALB）、
                但基于生物标志物的预后风险分层体系尚不成                              甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，
                熟。南京 IgA 肾病危险分层系统（Nanjing IgAN risk               TC）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、胱抑素C（cystatin
                stratification system，NJIgAN⁃RSS）基于尿蛋白排泄          C，Cys⁃C）、尿蛋白/尿肌酐比值（urine protein⁃to⁃
                量（urine protein excretion，UPE）、球性硬化程度以及           creatinine ratio，UPCR）、24 h UPE、尿红细胞（urinary
                肾小管萎缩/间质纤维化程度构建了一个IgAN精准                          red blood cell，U⁃RBC）；以及病理指标：系膜细胞增
                预后模型    ［11］ 。本研究创新性地将FCN2和MASP1纳                 生（mesangial hypercellularity，M）、毛细血管内细胞
                入 NJIgAN⁃RSS，探讨其在 IgAN 风险分层中的预测                   增生（endocapillary hypercellularity，E）、节段性肾小
                价值。为验证生物标志物在不同人群、不同模型框                            球硬化（segmental glomerulosclerosis，S）、肾小管萎
                架下的适用性，还引入了 Xie 等           ［12］ 在中国多中心队          缩/间质纤维化（tubular atrophy/interstitial fibrosis，T）
                列中开发的风险方程。                                        及细胞/纤维细胞性新月体（crescent，C）。

                                                                  1.2.2  ELISA测定
                1 对象和方法
                                                                      受试者静脉采血置促凝分离管，室温放置约
                1.1  对象                                           30 min 后，于 4 ℃、1 000 g 离心 15 min，收集血清并
                    选取 2022 年 1 月—2024 年 4 月在苏州大学附                分装于无菌冻存管，立即置于-80 ℃保存，通过
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