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第45卷第11期
·1614 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年11月
作为表皮生长因子受体（epidermal growth factor re⁃ 启动子活性，仍需通过更深入的实验（如 ChIP⁃seq、
ceptor，EGFR）的配体，可能通过激活下游信号通路 报告基因检测等）加以探索。
（如 MAPK/ERK 或 PI3K/AKT）促进成纤维细胞向肌 综上所述，Areg 通过促进肠道成纤维细胞活
成纤维细胞转化，从而驱动纤维化进程 ［25］ 。此外， 化、增殖及胶原合成驱动 CD 肠纤维化，而 IFN⁃γ可
Areg在多种纤维化疾病（如肺纤维化、肝纤维化）中 拮抗这一过程。这些发现为CD纤维化的机制研究
均被报道可促进基质沉积 ［26-27］ ，本研究进一步拓展 和靶向治疗提供了新思路。
了其在 CD 肠纤维化中的关键角色，提示靶向 Areg/ 利益冲突声明：
EGFR通路可能成为缓解纤维化的潜在途径。 所有作者声明不存在利益冲突。
本研究首次发现 IFN⁃γ能显著抑制 CD 肠成纤 Conflict of Interests：
维 细 胞 中 Areg 的 表 达 ，并 进 一 步 下 调 α ⁃ SMA、 All authors declare no conflict of interests.
作者贡献声明：
COL1A1 和 COL6A1 等纤维化标志物。这一发现与
林俊杰负责实验设计、研究实施、数据分析，论文撰写；
既往研究报道的IFN⁃γ在肝纤维化中抑制肝星状细
孙君健负责研究实施、数据分析；王璐、王舒负责方法学、数
胞活化 ［28］ 及在系统性硬化症中减少胶原沉积 ［29］ 的
据分析；张红杰、赵小静提供研究思路，指导数据分析，修改
抗纤维化作用相吻合。RNA⁃Seq分析显示肉瘤原癌 论文修改及提供经费支持。
基因（sarcoma proto⁃oncogene，SRC）处于差异表达基 Author’s Contributions：
因网络的核心位置，同时文献支持 SRC 通过 FAK/ LIN Junjie was responsible for experimental design，research
p130CAS/RhoA等多条通路调控ECM重塑 ［22］ 。并且 implementation，data analysis，and manuscript writing；SUN
文献报道 SRC 激酶依赖的 Areg 自分泌刺激正常人 Junjian participated in research implementation and data analy⁃
角质形成细胞的增殖与迁移 ［23］ 。IFN⁃γ与SRC 家族 sis；WANG Lu and WANG Shu contributed to methodology
development and data analysis；ZHANG Hongjie and ZHAO
激酶之间存在复杂的双向调控关系。一方面，SRC
Xiaojing provided research conceptualization，guided data analy⁃
通过磷酸化STAT1或修饰IFNGR受体增强IFN⁃γ信
sis，revised the manuscript，and secured funding support.
号传导，促进 MHC⁃Ⅱ表达和免疫应答 ［30］ ；在 T/NK
细胞中，SRC⁃MAPK 轴正向促进IFN⁃γ合成，形成促 ［参考文献］
炎循环 ［31-33］ 。另一方面，IFN⁃γ可通过上调SOCS1负 ［1］ GOMOLLÓN F，DIGNASS A，ANNESE V，et al. 3rd Euro⁃
调控 JAK⁃STAT 信号通路，从而影响下游的细胞增 pean evidence⁃based consensus on the diagnosis and man⁃
殖和免疫反应 ［34］ ，SRC 可与 JAK⁃STAT 通路相互作 agement of Crohn’s disease 2016：part 1：diagnosis and
medical management［J］. J Crohns Colitis，2017，11（1）：
用 ［35］ ，而SOCS1作为JAK⁃STAT的负调控因子，可能
3-25
间接抑制 SRC 活性。基于这些发现，推测 IFN⁃γ可
［2］ RIEDER F，FIOCCHI C，ROGLER G. Mechanisms，man⁃
能通过抑制“SRC⁃AREG”信号轴阻断成纤维细胞活
agement，and treatment of fibrosis in patients with inflam⁃
化。此外，IFN⁃γ与TGF⁃β的拮抗作用（TGF⁃β+Areg
matory bowel diseases［J］. Gastroenterology，2017，152
组 vs. TGF⁃β+IFN⁃γ组）进一步支持其在调节纤维化微 （2）：340-350
环境中的关键地位。值得注意的是，IFN⁃γ在CD中的 ［3］ WANG J，LIN S N，BROWN J M，et al. Novel mecha⁃
双重角色仍需谨慎评估。尽管本研究聚焦其抗纤维 nisms and clinical trial endpoints in intestinal fibrosis［J］.
化潜能，但临床观察显示IFN⁃γ在CD炎症期可能加 Immunol Rev，2021，302（1）：211-227
［36］ ［4］ IWATA K，MIKAMI Y，KATO M，et al. Pathogenesis and
剧Th1型免疫反应 。因此，未来研究需明确IFN⁃γ
在疾病不同阶段（急性炎症 vs. 慢性纤维化）的时空特 management of gastrointestinal inflammation and fibrosis：
异性作用，以优化其治疗应用，深入探讨IFN⁃γ可能通 from inflammatory bowel diseases to endoscopic surgery
［J］. Inflamm Regen，2021，41（1）：21
过抑制SRC激酶活性发挥抗纤维化作用的机制。
［5］ 赵小静，张 丽，王 璐，等. 临床及内镜特征联合外周
本研究存在一定的局限性。首先，目前的研究
血炎症相关指标的评估在回肠末端病变的病因诊断价
结果主要基于体外实验，未来需要通过动物模型，
值初探［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45
如葡聚糖硫酸钠或 2，4，6⁃三硝基苯磺酸诱导的肠
（4）：544-550
纤维化模型以及临床样本进行进一步验证，以提高 ZHAO X J，ZHANG L，WANG L，et al. Diagnostic value
结论的可靠性。其次，IFN⁃γ调控 Areg 的具体分子 of clinical and endoscopic features combined with periph⁃
机制尚未完全阐明，例如STAT3是否直接抑制Areg eral blood inflammatory markers in etiology of terminal il⁃
