Page 66 - 南京医科大学自然版

第45卷第12期
·1748 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年12月

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UVB irradiation. Skin lesions were observed，the proportion of CD3 CD4 IL⁃17A T cells，inflammatory factors and VDR mRNA
expression in the skin lesions，and serum levels of 25（OH）D3 and 1，25（OH） 2D3 were detected. Results：The levels of 25（OH）D3 and
1，25（OH） 2D3 in the serum of psoriasis ⁃ like mouse models and the mRNA expression of VDR in skin lesions were significantly
reduced. After NB⁃UVB irradiation on psoriasis⁃like mouse model，compared to the model group，the levels of 25（OH）D3，1，25（OH） 2D3
in the serum of the irradiated mice and the mRNA expression of VDR in the skin lesions were upregulated. The mRNA expression and
content of inflammatory factors IL⁃17A，IL⁃23，TNF⁃ α and IL⁃1β in the skin lesions were downregulated，and the proportion of
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CD3 CD4 IL⁃17A T cells was significantly reduced. Compared to the IMQ+NB⁃UVB group，Dafadine⁃A pretreated mice showed
significantly decreased serum levels of 25（OH）D3 and 1，25（OH） 2D3，reduced VDR mRNA expression in skin lesions，along with
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significantly increased proportions of CD3 CD4 IL⁃17A T cells and elevated inflammatory cytokine levels of IL⁃17A，IL⁃23，TNF⁃α
and IL⁃1β in lesions. Conclusion：NB⁃UVB irradiation ameliorates psoriasiform dermatitis and cutaneous inflammation in mice by
promoting VD metabolism. Importantly，specific inhibition of CYP27A1 markedly attenuates the therapeutic effects of NB⁃UVB on both
psoriatic skin lesions and associated inflammatory responses.
［Key words］ narrow⁃band ultraviolet B；psoriasis；vitamin D；CYP27A1；inflammation
［J Nanjing Med Univ，2025，45（12）：1747⁃1755］

银屑病是一种由基因决定、免疫介导的炎症性皮 的组织发挥作用 。1，25（OH） 2D3与细胞核内 VDR
［5］
肤病，其发病机制涉及角质形成细胞、免疫细胞与皮肤 结合后，调节表皮角质形成细胞的生长和分化 。VD
［6］
［1］
驻留细胞间的复杂相互作用 。目前，相对公认的银 缺乏与多种疾病发病及预后相关 ［7-9］ 。前期研究表
屑病免疫学致病基础是白细胞介素（interleukin，IL）⁃ 明，在银屑病中，患者血清VD 水平有降低趋势，且光
［10］
23/IL⁃17炎症轴的驱动。银屑病具有病程迁延、易复 疗会增加银屑病患者血清25（OH）D3的水平 。基于
发的临床特征，不仅严重影响患者生活质量，还带来沉 以上研究背景，本研究以咪喹莫特（imiquimod，IMQ）
重的社会负担，因此选择有效、合理的治疗方案对银屑 诱导的银屑病小鼠为研究对象，探讨 NB⁃UVB 照射
病患者非常重要 。 对银屑病的治疗作用以及对 VD 代谢的影响，进一
［2］
窄 谱 中 波 紫 外 线（narrow⁃band ultraviolet B， 步通过特异性抑制剂（dafadine⁃A）阻断VD代谢关键
NB⁃UVB）（波长为 311~312 nm）照射是临床治疗银 酶CYP27A1的活性 ，初步探讨NB⁃UVB通过VD代
［11］
屑病的常用方法 。在生物制剂时代，NB⁃UVB 对 谢途径发挥治疗作用的机制，为拓展NB⁃UVB在银屑
［3］
于轻中度银屑病局部治疗、生物制剂疗效欠佳的患 病临床治疗中的应用提供理论依据和实验支撑。
者以及无力承受生物制剂费用的患者，仍是非常重
1 材料和方法
要的治疗方案。然而目前 NB⁃UVB 治疗银屑病的
机制尚未完全阐明。 1.1 材料
维生素 D（vitamin D，VD）是由角质形成细胞暴 1.1.1 实验动物
露于阳光下产生的，调节多种免疫功能 。人体绝大 6~8周龄雌性C57BL/6 小鼠购自鼠来宝（武汉）
［4］
部分VD 通过阳光照射在体内合成，皮肤内的7⁃脱氢 生物科技有限公司，体重约 25 g。动物合格证号为
胆固醇经日光中的紫外线特别是 UVB 照射变成VD SCXK（鄂）2022⁃0030。小鼠饲养环境提供充足的
前体，然后在肝脏 25⁃羟化酶细胞色素P450家族2亚 水、食物及活动空间，保持（22±2）℃）的温度，60%~

家族 R 成员 1（cytochrome P450 family 2 subfamily R 80%的湿度以及 12 h 的昼夜节律。实验前，所有小
member 1，CYP2R1）和细胞色素 P450 家族 27 亚家 鼠至少有1周时间适应实验室环境。所有实验均通

族 A 成员 1（cytochrome P450 family 27 subfamily A 过武汉市第一医院医学伦理委员会审批（批号：D55
member 1，CYP27A1）的作用下形成 25（OH）D3， 号［2024］），所有动物实验均按照实验动物护理和
25（OH）D3在关键限速酶细胞色素 P450 家族 27 亚 使用指南进行。

家族B 成员1（cytochrome P450 family 27 subfamily B 1.1.2 主要试剂与仪器
member 1，CYP27B1）催化下转化成有生物活性的 5% IMQ 乳膏（H20030128，四川明欣药业有限
1，25（OH）D3，经血液循环系统进入肠、骨骼、肾脏和 责任公司），Trizol 试剂（15596026CN，Invitrogen 公
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皮肤等表达维生素D受体（vitamin D receptor，VDR） 司，美国），Dafadine⁃A（HY⁃16670，MCE公司，美国）；