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第45卷第2期 胡非凡，占 强，安方梅. 单细胞转录组测序技术在胃癌肿瘤微环境重编程研究中的应用进展［J］.
2025年2月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（2）：285-290 ·287 ·

的相互作用在肿瘤发生发展中起着关键作用，而 单核细胞样 DC［高表达 CD14、CD163、纤维胶凝蛋
TME 中的其他细胞和 CAF 间的相互影响被认为是 白 1（ficolin 1，FCN1）、MAF bZIP 转录因子 B（MAF
促进肿瘤进展的另一个关键因素 ［13］ 。Li 等 ［14］ 通过 bZIP transcription factor B，MAFB）、S100钙结合蛋白
分析配体⁃受体介导的潜在的细胞间相互作用，观察 A9（S100A9）、免疫球蛋白G Fc段受体1A（high affin⁃
到GC样本中内皮细胞与成纤维细胞之间的相互作 ity immunoglobulin gamma Fc receptor 1A，FCGR1A），
用，并确定了由前列腺素因子（prostaglandin factor， 而低表达CD1C和MHC⁃Ⅱ］却表现出高度多样性和
PGF）、血 管 内 皮 生 长 因 子 A（vascular endothelial 促血管生成表型，使其抗原递呈能力降低，促血管
growth factor A，VEGFA）、血 小 板 源 性 生 长 因 子 生成能力增加。这有助于腹膜转移癌的免疫抑制
（platelet⁃derived growth factor，PDGF）及其受体介导 及促血管生成。
的尖状内皮细胞和成纤维细胞亚群之间的相互作 此外，多项研究显示 TME生态系统可以通过代
用，提示了成纤维细胞与肿瘤血管生成密切相关。 谢重编程影响细胞脂质代谢活动，导致免疫细胞功
此外，TME中基质细胞与免疫细胞间的相互作 能障碍，最终导致免疫抑制、免疫耐受，促进肿瘤进
用也十分复杂，Li 等 ［15］ 对 8 对胃癌及癌旁组织进行 展与免疫逃逸。Zhang 等 ［19］ 利用单细胞转录组测序
单细胞转录组测序，分析了CAF各亚群间的特点以 与批量 RNA 测序技术获取数据库中的脂质代谢相
及CAF调控的TME成分之间的动态通讯，发现炎性 关基因（lipid metabolism⁃related gene，LMRG），发现
CAF（inflammatory CAF，iCAF）通 过 分 泌 IL ⁃ 6 和 谷胱甘肽过氧化物酶 3（glutathione peroxidase 3，

CXCL12 与 T 细胞相互作用，而细胞外基质 CAF GPX3）和烟酰胺⁃N⁃甲基转移酶（nicotinamide N⁃
（extracellular matrix CAF，eCAF）通过骨膜蛋白（peri⁃ methyltransferase，NNMT）作为肿瘤促进因子在GC进
ostin，POSTN）与 M2 型巨噬细胞相互作用。提示 展中起着关键作用，且M2巨噬细胞在高危组中明显
iCAF和eCAF可以动员周围的免疫细胞发生重编程 聚集，提示脂质代谢与TAM的M2极化相关。由此可
以构建有利于肿瘤生存的微环境。另有研究发现， 见，单细胞转录组测序技术为TME促GC肿瘤发展、
TAM 与肿瘤相关基质细胞通过受体⁃配体对（如 发病机制的研究提供了可靠有力的工具，相信以后随
CSF1⁃CSF1R、PROS1⁃AXL 等）正反馈调控，以维持 着单细胞转录组测序及相关技术的普及应用，GC发
亲肿瘤的微环境 ［11］ 。由此可见，在单细胞水平探究 病新机制将会被不断揭示。
GC 细胞亚群间的受体⁃配体相互作用，可构建 GC 1.4 单细胞转录组测序为研究 TME 诱导 GC 化疗
TME中基质细胞与免疫细胞相互作用的网络，为选 耐药的分子机制提供方法
择肿瘤免疫治疗的新靶点提供新思路。 新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NCT）作
1.3 单细胞转录组测序可揭示 TME 调控 GC 进展 为无法进行根治性外科手术治疗的GC患者的一项
与转移的免疫新机制 重要治疗方案，旨在缩小肿瘤体积并降低肿瘤分
肿瘤进展过程中，一方面肿瘤通过竞争代谢 期，从而为一部分患者提供手术切除机会并提高整
物，分泌细胞外囊泡和细胞因子，降低自身抗原表 体预后 ［20］ 。然而，肿瘤在治疗期间对化疗药物产生
达，抑制TME中的细胞毒性免疫细胞数量、功能，从 耐药性，对NCT提出了重大挑战，了解GC化疗耐药
而产生免疫耐受，另一方面大量促癌免疫细胞维持 性的机制有助于针对肿瘤耐药的新策略研发及提
肿瘤生长并加速肿瘤进展，进一步抑制细胞毒性免 高GC患者的预后 ［21］ 。TME在肿瘤化疗诱导耐药中
疫细胞的功能 ［16］ 。Wang 等 ［17］ 使用单细胞转录组测 起着重要作用，TME 内的细胞异质性是导致 GC 化
序技术对3对GC及配对的淋巴结转移癌进行分析， 疗耐药的重要原因。Yin等 ［22］ 利用公共数据库中不
发现参与 GC 淋巴结转移过程的生物标志物包括 同胃黏膜病变阶段的单细胞转录组测序数据获取

Erb⁃B2 受体酪氨酸激酶 2（Erb⁃B2 receptor tyrosine 不同病变状态下成纤维细胞的数据信息，分析其与
kinase 2，ERBB2）、紧 密 连 接 蛋 白 11（claudin 11， 5⁃氟尿嘧啶和顺铂治疗耐药相关基因的相关性，发

CLDN11）和细胞周期蛋白依赖性激酶 12（cyclin 现 CAF 在 TME 中通过分泌肽基脯氨酰异构酶 C
dependent kinase 12，CDK12），以及原癌基因 FOS 和 （peptidylprolyl isomerase C，PPIC）影响葡萄糖代谢
JUN。Huang 等 ［18］ 则聚焦 GC 的腹膜转移，利用单细 和氧化磷酸化、细胞外基质重塑，导致 GC 化疗耐

胞转录组测序技术发现在 GC 腹膜转移过程中 DC 药。可见GC TME中的代谢重编程与细胞重编程是
比例减少，Treg细胞以及幼稚T细胞的比例增加，而 GC 化疗耐药的重要机制。在 GC 中，CAF 表现出高