Page 59 - 南京医科大学自然版

第45卷第4期 陈贝宁，杨清湖，袁增强，等. 亨廷顿舞蹈症中星形胶质细胞转录异质性分析［J］.
2025年4月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（4）：487-497，587 ·495 ·

2.5 核心基因验证 达水平在 HD 模型中显著上调，Npsr1 显著下调（图
为了确证HD病程而非衰老引起的核心基因表 5B~I），也证明了转录组数据的有效性和可靠性。
达水平的变化，通过 RT⁃qPCR 验证核心基因在 HD 这些结果提示，Adgrf5、Adcy4、Robo4、Snrnp70 等可
小鼠脑内的表达水平（图5A）。结果显示，核心基因 能是 HD 星形胶质细胞异质性的关键分子，可作为
Cdh5、Robo4、Adgrf5、Prc1、Snrnp70 和 Nktr 基因表 HD的潜在标志物。

A RNA extraction
WT/HD mice and transcription RT⁃qPCR
F
5′
3′ F
5′
3′ F
F
B C D ** E
2.0 2.0 2.0 2.0
** ** *
expression level 1.5 expression level 1.5 expression level 1.5 expression level 1.5

1.0
1.0
1.0
1.0
Cdh5 0.5 Adgrf5 0.5 Robo4 0.5 Prc1 0.5
0 0 0 0
12M⁃WT 12M⁃HD 12M⁃WT 12M⁃HD 12M⁃WT 12M⁃HD 12M⁃WT 12M⁃HD
F G H I
2.0 ** 2.0 2.0 2.0
expression level 1.5 expression level 1.5 Nktr expression level 1.5 ** expression level 1.5 ***

1.0
1.0
1.0
1.0
Snrnp70 0.5 Prpf39 0.5 0.5 Npsr1 0.5
0 0 0 0
12M⁃WT 12M⁃HD 12M⁃WT 12M⁃HD 12M⁃WT 12M⁃HD 12M⁃WT 12M⁃HD
A：Schematic diagram of RT⁃qPCR from the 12⁃month⁃old WT and HD mice brain. B-I：The expression level of Cdh5（B），Adgrf5（C），Robo4（D），
**
*
Prc1（E），Snrnp70（F），Prpf39（G），Nktr（H），Npsr1（I）between the WT and HD mice brain. P < 0.05，P < 0.01，and *** P < 0.001（n=3）.
图5 核心基因mRNA水平验证
Figure 5 Validation of core genes mRNA levels

下调的基因与离子运输、突触间隙、维持突触结构
3 讨 论
等功能密切相关，这与临床研究的发现一致，已有
本研究从转录水平揭示了HD小鼠模型星形胶 研究证明HD患者病程早期大脑存在明显的突触受
［23］
质细胞的转录本异质性，并分析出靶向 HD 星形胶 损 ，Brtaz等 的研究更是表明挽救早期神经回路缺
［22］
质细胞的几个关键分子，为基于星形胶质细胞的 陷是HD这一疾病极其重要和有待研究的治疗策略。
HD 诊疗和药物研发提供了实验依据。HD 的重要 在 HD 病程后期，星形胶质细胞显著活化，且
病理表现之一是MSN的丢失，而星形胶质细胞能够 HD小鼠A1型反应性星形胶质细胞特异性分子标志
分泌突触相关蛋白，例如突触囊泡蛋白、突触前膜 物表达上调。转录组数据中调控 EAAT2 的 Slc1a2
蛋白等，促进神经元之间形成突触连接 ［19-20］ ，在神经 基因水平降低，这可能引起 HD 中星形胶质细胞
元受损的情况下，星形胶质细胞可能通过转化为神 EAAT2 的表达降低，谷氨酸清除能力下降，细胞外
经前体细胞或直接转分化为神经元来增加神经元 谷氨酸浓度升高，神经元兴奋性毒性增强，从而导
数目 ［21］ 。在 HD 病程早期，疾病组中表达量特异性 致神经元死亡 ［13］ 。除此之外，有关炎症反应、星形