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第45卷第4期
               ·496 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年4月


              胶质细胞、小胶质细胞活化的基因在此阶段发生特                            神经元损伤，改善HD后期症状。然而，本研究对象
              异性变化，虽然胶质细胞活化的目标旨在阻止神经                            限于小鼠模型，在一定程度上影响了结果向人类HD
                                        ［24］
              胶质瘢痕形成，恢复脑内稳态 ，但这些反应的结果                           病理的直接转化，但在全部39个核心基因中，有17个
              并不总是有益的，特别是在神经变性的情况下，星形                           基因与来自 HD 患者转录组学数据库（如 GSE1751、
                                                  ［25］
              胶质细胞的功能失调会导致炎症反应过度 ，释放炎                           GSE24250和GSE242198）中得到的差异基因存在重
              症因子和细胞因子，促进小胶质细胞的活化，使其                            叠，证明了本研究的可靠性，未来可以通过在人类
              转变为M1型小胶质细胞，发挥促炎作用，进一步加                           样本中进行验证，以克服当前研究的局限性。此
                        ［26］
              重神经损伤 。                                           外，这些分子标志物在血清、尿液等体液中能否被
                  PPI 网络分析发现 HD 病程中独立于衰老过程                      有效检出也需要进一步确认。
              的表达量发生显著变化的核心基因，主要聚焦在血                                利益冲突声明：
              管发生功能、RNA剪接和代谢功能以及肌肉运动功                               所有作者声明无利益冲突，陈贝宁、郭兴与本期刊均隶
              能。在 HD 患者和 R6/2 小鼠模型中，mHTT 的积累                    属于南京医科大学，但审稿过程遵循双盲原则，评审和编辑
                                                                决策完全独立，确保了评审的客观性和公正性。
              伴随着血管密度增加、血管直径减小以及纹状体中
                                                                    Conflict of Interests：
              血脑屏障泄漏       ［27］ ；TDP⁃43 活性扰乱和 m6A RNA修
                                                                    All authors declared no competing interests. CHEN Bein⁃
              饰改变可能是HD中RNA剪接异常的机制                  ［28］ ；而 HD
                                                                ing，GUO Xing，and the journal itself are affiliated with Nanjing
              典型的临床表现诸如不自主运动、肌张力和运动
                                                                Medical University. However，the peer review process follows a
                                        ［1］
              协调障碍也佐证了这一结论 。本研究筛选出的                             double⁃blind principle，with the review and editorial decisions
              核心基因中部分基因已有文献报道其与神经退行                             being completely independent，ensuring the objectivity and fair⁃
              性疾病的相关性。例如，编码血管内皮钙黏蛋白                             ness of the review.
             （VE⁃cadherin）的 Cdh5 介导的 Fpn 缺失在缺血性脑                    作者贡献声明：
              卒中的急性期发挥神经保护作用               ［29］ 。Adgrf5基因编          陈贝宁负责实验探究、数据分析、实验结果可视化、初稿
                                                                撰写；杨清湖负责实验思路构思、方法设计、数据分析、实验
              码的黏附 G 蛋白偶联受体 F5（adhesion G protein⁃
                                                                结果可视化、初稿撰写、实验监督和领导；袁增强负责实验思
              coupled receptor F5，ADGRF5）蛋白在细胞黏附和迁
                                                                路构思、项目管理、资金支持；郭兴负责实验监督和领导、文
              移中发挥重要作用，对神经系统的发育和维护，特别
                                                                章审阅和修改、资金支持。
              是在突触的形成和维持中至关重要                 ［30］ 。而 Snrnp70
                                                                    Author’s Contributions：
              是 U1 剪接体蛋白的一部分，主要参与 RNA 剪接过                           CHEN Beining was responsible for investigation，analysis，
              程。Snrnp70 基因的剪接变异是肌萎缩侧索硬化症                        visualization，and writing the original draft. YANG Qinghu con⁃
              一个亚型的独特特征          ［31］ ；此外，Snrnp70 也是运动轴         tributed to conceptualization，methodology，analysis，visualiza⁃
              突生长、神经依赖性乙酰胆碱受体聚集和神经肌肉                            tion，writing the original draft，and supervision. YUAN Zeng ⁃
              突触发生的重要调节因子 。这些结果提示星形胶                            qiang handled conceptualization，project administration，and
                                     ［32］
              质细胞Cdh5、Adgrf5、Snrnp70表达上调，参与突触功                  funding acquisition. GUO Xing oversaw supervision，writing（re⁃
              能和神经保护，可能是HD的潜在分子靶标。                              view and editing），and funding acquisition.
                  本研究为HD病理的深入探究以及不同病理进                          ［参考文献］
              程阶段治疗策略的开发提供了新思路。首先，星形                            ［1］ TABRIZI S J，ESTEVEZ⁃FRAGA C，VAN ROON⁃MOM
              胶质细胞的转录异质性基因可作为HD病理进展和                                 W M C，et al. Potential disease ⁃ modifying therapies for
              预测的有效分子标志物，这些分子标志物可以用于                                 Huntington’s disease：lessons learned and future opportu⁃
              开发灵敏度和特异度较高的诊断试剂盒，通过检测                                 nities［J］. Lancet Neurol，2022，21（7）：645-658
                                                                ［2］ MÄTLIK K，BAFFUTO M，KUS L，et al. Cell⁃type⁃specific
              患者血清、尿液或其他体液中的这些分子，实现HD
                                                                     CAG repeat expansions and toxicity of mutant Huntingtin
              的早期诊断和病情监测。其次，针对 HD 病程早期
                                                                     in human striatum and cerebellum［J］. Nat Genet，2024，
              星形胶质细胞影响神经元发育和突触形成，可以开
                                                                     56（3）：383-394
              发相关药物或治疗方法，如神经营养因子、突触保
                                                                ［3］ CHEN L Q，QIN Y Y，GUO T T，et al. HAP40 modulates
              护剂等，延缓 HD 病程进展。最后，针对 HD 病程后
                                                                     mutant Huntingtin aggregation and toxicity in Huntington’s
              期星形胶质细胞转变为A1型反应性星形胶质细胞，                                disease mice［J］. Cell Death Dis，2024，15（5）：337
              可以开发抗炎药物和神经保护剂，以减轻炎症反应和                           ［4］ JING L，CHENG S Y，PAN Y C，et al. Accumulation of en⁃
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