Page 65 - 南京医科大学自然版

第45卷第4期 林俊杰，王 舒，赵小静，等. 双调蛋白通过上调LPA⁃LPAR3调控肠成纤维细胞活化促进克
2025年4月 罗恩病肠纤维化［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（4）：498-508 ·501 ·

的LPA特异性受体在AREG处理组及对照组之间的 表达，而降低 LPAR1 表达，未观察到 LPAR2、LP⁃
差异，发现与对照组相比，AREG处理后增加LPAR3 AR4、LPAR5 和 LPAR6 的 转 录 差 异（ 图 1C~H）。

A 180 Up B Group Group
160 No⁃DEG TNXB Control
AREG
Down GNG4
140
MET
value） 100 FGF9
120
PDGFA
FLT1
（Q 80 LPAR3 VTN
60
-lg THBS2
40 AREG
EREG
20
LAMB3
0 LPAR3
-20 GNG2
-20 -15 -10 -5 0 5 10 15 20 COL4A6
log2 （AREG/Control） ITGA2
***
C 1.5 ** D 2.0 E 2.5
2.0
1.5
LPAR1 relative expression 1.0 LPAR2 relative expression 1.0 LPAR3 relative expression 1.5
1.0
0.5
0 0.5 0 0.5 0
Control AREG Control AREG Control AREG
F 2.0 G H
1.5 1.5
relative expression 0.5 relative expression 0.5 relative expression 0.5
1.5
LPAR4 1.0 LPAR5 1.0 LPAR6 1.0

0 0 0
Control AREG Control AREG Control AREG
2.5 **
I J 2.0
Control AREG 1.5
LPAR3 relative expression
LPAR3 40 kDa 1.0
GAPDH 36 kDa 0.5
0
Control AREG
Fibroblasts were treated with or without AREG（100 ng/mL）for 48 h. A：Volcano plots of differential gene expression in two groups. B：Heatmaps
of differentially expressed genes in two groups. C-H：Expression levels of LPAR1（C），LPAR2（D），LPAR3（E），LPAR4（F），LPAR5（G），and
** ***
LPAR6（H）were measured by qRT⁃PCR. I，J：Expression levels of LPAR3 were detected by Western blot. P < 0.01 and P < 0.001（n=3）.
图1 AREG上调人肠成纤维细胞LPAR3的表达
Figure 1 AREG enhanced the expression of LPAR3 in human intestinal fibroblasts

Western blot 进一步发现 AREG 促进了人肠成纤维 结果显示来自CD患者狭窄部位的样本具有更高的纤
细胞中LPAR3的表达。因此，LPAR3在肠纤维化发 维化指数评分，肠组织正常结构破坏，黏膜及黏膜
生和发展中可能发挥着一定作用。 下层存在大量胶原纤维沉积（图2A、B），同时，狭窄

2.2 LPA及其受体LPAR3在CD合并肠纤维化患者 部位的肠组织中检测到更多胶原蛋白表达，包括
体内高表达 Col1a1、Col6a1 和 Col6a3（图 2C~E），且α⁃SMA 蛋白
为评估肠道纤维化程度，首先对 CD 患者因纤 表达水平增加（图 2F~H）。进一步检测 LPAR3 在
维性狭窄行手术切除的狭窄部位及非狭窄部位肠 CD 患者狭窄部位、非狭窄部位的蛋白表达水平，发
道组织样本进行 Masson 染色并评估纤维化指数， 现与非狭窄部位相比，纤维狭窄部位的LPAR3蛋白