Page 84 - 南京医科大学自然版
P. 84

第45卷第4期
               ·520 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年4月


              A    3      *       B   450     **     C    3      *       D   12      *      E    6
                  Relative mRNA expression of PYCARD  2 1  Relative mRNA expression of AIM2  300 6 3  Relative mRNA expression of CHMP4B  2 1  Relative mRNA expression of NLRP2  8 4  Relative mRNA expression of NLRC4  4 2




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                                                                              0
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                            PCOS
                                                                                                          PCOS
                                                                                                   Control
                      Control
                                          Control PCOS
                                                                   PCOS
                                                                                Control
                                                                                      PCOS
                                                             Control
                 A：PYCARD expression levels in human plasma. B：AIM2 expression levels in human plasma. C：CHMP4B expression levels in human plasma. D：
                                                                                **
                                                                       *
              NLRP2 expression levels in human plasma. E：NLRC4 expression levels in human plasma，P < 0.05 and P < 0.01（n=10）.
                                                 图9 人血浆中特征基因的表达量
                                     Figure 9 The expression levels of specific genes in human plasma
              与 Cluster 1 相比，Cluster 2 中的细胞因子水平显著               鉴定为PCOS患者的精准基因靶向治疗开辟了新途
              升高，尤其是 TNF、TGFB1 和 IL6，这与现有研究一                    径。然而，本研究有一定局限性。第一，本研究主
              致 ［26-28］ 。因此，这些发现提示 Cluster 2 可能表现出              要基于生物信息学方法，虽进行了临床试验验证了
              更典型的 PCOS 特征，预示着更高的风险和潜在较                         预测模型，但血浆测定出特征基因PYCARD、AIM2、
              差的临床结局。                                           CHMP4B和NLRP2有统计学意义，而NLRC4有差异
                  NLRC4 在 GO 分析中与防御反应、生物刺激反                     但无统计学意义（P=0.247 5），可能是样本量较少，影
              应、免疫反应呈负相关。这表明NLRC4可能在免疫                          响模型的泛化性和统计学显著性。第二，本研究聚焦
              调控过程中起负反馈作用。NLRC4 作为一种炎症                          于焦亡基因，可能忽略了PCOS相关的其他关键分子
              小体相关基因，其抑制可能减弱焦亡途径的活性，                            机制，仅依赖 PRG 可能限制了模型的诊断覆盖范
              进而影响PCOS患者的慢性炎症状态               ［29-30］ 。通过调控     围。第三，缺少对PCOS患者的随访数据，无法评估
              免疫反应，NLRC4 可能影响 PCOS 的炎症水平。                       预测模型对疾病进展的预测能力，需要进一步的临
              NLRP2 在GO分析中与细胞间黏附、离子转运、白细                        床随访和实验研究来证实PCOS中不同PRG参与细
              胞活化呈负相关。其在KEGG分析中与代谢通路呈                           胞焦亡的调控作用。之后还需要更多PCOS样本来
              正相关，提示 NLRP2 可能参与调控代谢和免疫过                         确定 PRG 簇的准确性。第四，PRG 与 PCOS 免疫细
              程。已有研究表明，NLRP2与细胞焦亡和胰岛素抵                          胞浸润的潜在相关性值得进一步探索。第五，需要
                                                         ［31］
              抗相关，而胰岛素抵抗是PCOS的重要代谢特征 。                          考虑更全面的临床特征来评估预测模型的性能。
              因此NLRP2可能通过影响免疫调节以及调控代谢，                               综上所述，本研究强调了 PRG 和 PCOS 之间的
              在 PCOS 的发病过程中发挥重要作用。PYCARD 在                      显著关联，以及在 PCOS 中由这些 PRG 调节的免疫
              GO 分析中与细胞活化、细胞外泌体、免疫反应和炎                          细胞浸润模式。此外，本研究还发现了 PCOS 中两
                                                                种细胞群之间的免疫异质性。值得注意的是，本研
              症反应呈正相关，在KEGG分析中与细胞黏附分子、
                                                                究结果证明了机器学习模型，尤其是 5 基因 XGB 模
              趋化因子信号通路和溶酶体通路呈正相关。这些
                                                                型在准确评估PCOS亚型方面的潜力。本研究揭示
              功能表明 PYCARD 可能通过调控炎症因子释放和
                                                                了细胞焦亡与 PCOS 之间的新关系，为进一步探索
              免疫细胞活化，参与 PCOS 相关的慢性炎症和代谢
                                                                两者之间的相互作用提供了新思路。此外，本研究
              紊乱  ［32］ 。PYCARD 的高表达可能加剧 PCOS 患者的
                                                                还建立了一个有前景的预测模型，可以有效地评估
              炎症状态，并与内分泌失调和代谢异常密切相关。
                                                                不同PCOS亚型相关的风险。
              这些特征基因通过调控免疫反应、细胞间信号传
                                                                    利益冲突声明：
              递、代谢平衡等多种途径，与PCOS的病理机制高度
                                                                    所有作者声明无利益冲突。
              相关。                                                   Conflict of Interests：
                  细胞焦亡在PCOS发生发展中的临床意义和潜
                                                                    All authors declare no conflict of interests.
              在机制尚不完全清楚，本研究有助于更好地理解细                                作者贡献声明：
              胞焦亡在 PCOS 发病机制中的作用。此外，PRG 的                           陈讯提出研究问题和概念框架，主导研究设计与规划；
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