Page 121 - 南京医科大学自然版

第45卷第5期 南京医科大学学报（自然科学版）
2025年5月 Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） ·707 ·

·综 述·

抗体偶联药物用于乳腺癌治疗的耐药机制研究进展

卢蓉蓉，瞿 菲，李 薇 *
南京医科大学第一附属医院乳腺中心，江苏 南京 210029

［摘 要］ 抗体偶联药物（antibody⁃drug conjugate，ADC）作为一类创新疗法，在乳腺癌治疗中展现出显著效果。ADC由单克隆
抗体、连接子、细胞毒性有效载荷偶联而成，综合了抗体的高特异性靶向能力和细胞毒性药物的高效杀伤力。然而，随着ADC
在临床的广泛应用，乳腺癌患者中ADC的耐药性问题逐渐显露。文章概述ADC在乳腺癌领域的应用现状，并将ADC耐药机
制归类为：靶抗原⁃抗体结合不足、ADC药物内化和转运途径受损、溶酶体功能受损、载荷释放异常、肿瘤对载荷缺乏敏感性以
及细胞周期蛋白缺陷等。并且进一步汇总目前为克服ADC耐药性而研发的应对策略，包括ADC与其他药物（如化疗药物、靶
向药物和免疫检查点抑制剂等药物）联合应用方案以及新型药物研发的进展，以求为ADC耐药的乳腺癌患者的治疗提供参考
选择。
［关键词］ 乳腺癌；抗体偶联药物；耐药机制
［中图分类号］ R737.9 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2025）05⁃707⁃11
doi：10.7655/NYDXBNSN240894

Advances in the drug resistance mechanism of antibody⁃drug conjugates in breast cancer

LU Rongrong，QU Fei，LI Wei *
Breast Disease Center，the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210029，China

［Abstract］ Antibody⁃drug conjugates（ADC），as a class of innovative therapies，have shown significant activity in breast cancer.
ADCs are conjugated from monoclonal antibodies，linkers and cytotoxic payloads，which harnesses the highly specific targeting
capabilities of antibodies along with the potent cancer killing effects of the cytotoxic drugs，demonstrating significant efficacy in the
treatment of breast cancer. Nonetheless，as ADCs have been widely used in clinical practice，resistance to ADCs has been observed in
breast cancer patients. In this review，we summarized ADCs’current applications in the treatment of breast cancer and classified the
mechanisms underlying ADC resistance into several distinct categories as follows：inadequate antigen ⁃ antibody binding，impaired
internalization and trafficking pathways of ADCs，defective lysosomal function，aberrant payload release，tumor insensitivity to the
payloads，and cyclin deficiency. Furthermore，we summarized the contemporary strategies designed to address ADC resistance，such as
the combined use of ADCs with other therapeutic agents，including chemotherapeutic agents，targeted therapies，and immune
checkpoint inhibitors，as well as the development of new drugs. This review aims to offer reference options for the treatment of patients
with ADC⁃resistant breast cancer.
［Key words］ breast cancer；antibody⁃drug conjugate；resistance mechanism
［J Nanjing Med Univ，2025，45（05）：707⁃717］

乳腺癌是女性最常见的癌症之一，国际癌症研 内分泌治疗是乳腺癌治疗的基石，但是随着新技术
究中心发布的2022年全球癌症统计报告显示，其发 和新药物的不断研发，靶向治疗、免疫治疗和抗体
病率和病死率均居全球女性肿瘤第1位 。化疗和 偶联药物（antibody⁃drug conjugate，ADC）在乳腺癌
［1］
领域也得到广泛应用 ［2-4］ 。ADC 通过化学连接子实
现单克隆抗体与细胞毒性药物之间的偶联，其兼顾
［基金项目］ 国家自然科学基金（81772475）
高特异性靶向能力和强效杀伤作用，成为当下乳腺
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通信作者（Corresponding author），E⁃mail：liwei7769@163.com
（ORCID：0000⁃0002⁃1982⁃2288） 癌治疗领域的热点。ADC 中的抗体成分识别肿瘤