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第45卷第5期
               ·684 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年5月


                                                                glypican 1，GPC1）、转化生长因子β诱导蛋白（trans⁃
              1 NVEP的组成成分和生物学特征
                                                                forming growth factor beta induced protein，TGFBI）、
                  多种细胞可生成并释放EM 和SM，并可被邻近                        argonaute⁃2（AGO2）和糖酵解酶等，SM还含有脂质、
              的靶细胞摄取，也可通过血液运输到远处的靶细胞                            代谢产物等生物分子          ［3，7］ 。
              而发挥调控作用。                                               目前关于EM和SM的研究有限，来自不同细胞
              1.1  组成成分                                         来源的EM和SM含有特定的信号分子，不同生理状
                  EM和SM均含有多种信号分子或调节因子，其                         态下EM和SM中的信号分子水平可能会发生变化，
                                                   ［3］
              蛋白质、脂质和RNA等成分存在明显差异 。①EM                          因此，对 EM 和 SM 的成分进行深入研究，以探索其
              的成分：EM 主要由蛋白质、脂质和核酸组成，其中                          在生物学及医学领域的潜在应用价值，是未来的重
              蛋白质含量最为丰富，涉及信号转导、细胞识别及                            要方向。
              免疫调节等多种生物学功能。EM 中的脂质成分，                           1.2  生物学特征
              如磷脂和胆固醇还有保持其结构稳定性和膜通透                                  EV、EM 和 SM 的主要生物学特征见表 1。EM
              性的作用。EM 还含有信使 RNA（messenger RNA，                  和 SM 不同于 EV，EV 有脂质双分子层膜包裹 ，而
                                                                                                         ［8］
                                                                                      ［9］
              mRNA）、小 RNA（microRNA，miRNA）和 DNA 等成               EM 和 SM 没有质膜包裹 。蛋白质亚细胞定位分
              分，这些核酸分子可以携带遗传信息或调控信号，                            析显示，EV 膜蛋白特异性富集，而在 EM 中相对缺
              参与细胞的基因表达与调控。EM中的酶和代谢产                            失，表明 EV 为膜包裹的囊泡，而 EM 为非膜包裹颗
              物等生物分子在细胞间通讯中发挥特定作用                       ［3，6］ 。  粒 ［6，10］ 。他们的直径不同，EV的直径为30~150 nm，
              ②SM 的成分：SM 由蛋白质、脂质和 RNA 等成分组                      而 EM 和 SM 的直径分别为 28~50 nm 和 22~32 nm，
              成 ，其 中 细 胞 外 RNA（extracellular RNA，exRNA）         但在颗粒大小方面缺乏严格的分界线 。EM和EV
                                                                                                  ［3］
              含量丰富，尤其是 miR⁃1246 等 miRNA 高度富集。                   在硬度和电荷等方面具有不同的生物物理特性，EM
              SM 中包含多种与疾病相关的蛋白质，如淀粉样前                           和 EV 均带负电荷，其中 EM 的电荷比 EV 弱，EM 的
              体蛋白（amyloid precursor protein，APP）、细胞间充质          硬度大于 EV 的硬度，这些特性可能影响它们的生
                                                                        ［4］
              上皮转化因子、磷脂酰肌醇蛋白聚糖 1（recombinant                    物学特征 。
                                                 表1 EV、EM和SM的生物学特征
                                         Table 1 Biological characteristics of EV，EM，and SM
                Characteristic                EV                               EM                      SM
                Diameter                   30-150 nm                        28-50 nm                 22-32 nm
                Lipid bilayer                 Yes                              No                      No
                Zeta potential    Negative charge（-16.0 -9.0 mV）    Negative charge（-9.7 -2.7 mV）    Unknown
                                                                                    -
                                                   -
                Stiffiness                26-420 mPa                       145-816 mPa               Unknown
              1.3  生成与释放                                        统被运送到细胞膜附近，以便释放到细胞外                      ［2，10］ 。
                  EV是由细胞内多泡体与细胞膜融合后，释放到                         目前针对NVEP生物发生机制的研究仍处于起步阶
              细胞外基质中的膜性囊泡             ［11］ ，而 NVEP 缺乏脂质双        段，仍有许多核心问题尚待解决。
              分子层膜的包裹 ，因此其释放机制必然存在差                             1.4  摄取
                              ［2］
              异。EV 中膜蛋白、信号转导 G 蛋白亚基、整合素、                             NVEP 可被细胞摄取。巴菲霉素A能抑制细胞
              Rab蛋白和溶质载体蛋白等富集，而EM中主要含有                          摄取 SM，提示细胞可能主要通过胞饮作用来摄取
              细胞代谢、蛋白折叠和聚糖加工相关的蛋白，提示                            SM，靶向内吞的抑制剂也可在一定程度上抑制细胞
                                                                            ［3］
              EM与EV在生成和释放过程中可能存在本质差别 。                          对SM的摄取 。EV能够进入溶酶体并释放其内容
                                                         ［6］
              NVEP的释放过程可能涉及细胞膜的融合、胞吐作用                          物或被降解      ［12］ ，在溶酶体中也可观察到 SM，因此推
                                                                                                    ［3］
              等生物学过程，但具体释放分子机制尚不清楚。                             测 SM 内容物的释放可能与溶酶体有关 。有研究
                  NVEP 中的蛋白质、脂质和核酸等生物分子通                        通过荧光标记技术发现，不同器官对EM和SM的摄
              常在细胞内合成，进而形成由有特定结构与功能的                            取存在差异，SM 比 EM 更容易被细胞摄取且 EM 和
                                                                                   ［3］
              分子组成的NVEP，NVEP需要通过细胞内的运输系                         SM 能透过血⁃脑屏障 。在细胞实验中观察到，细
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