Page 111 - 《南京医科大学学报（自然科学版）》2025年第9期

第45卷第9期 沈丽华，张倩倩，金晓燕，等. 从组织特征筛选qPCR阳性标本：快捷、准确、经济诊断肺结核
2025年9月 ［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（9）：1316-1325 ·1323 ·

的染色阳性但非 TB 感染。本研究中 2 例石蜡组织 25%和肉芽肿最大直径≥8 mm等病理特征的蜡块进
Z⁃N 抗酸染色阳性，而 qPCR 阴性，最终通过其他实 行 qPCR 检测，能够弥补 qPCR 检测灵敏度低的缺
验室试剂盒鉴定为 NTM 感染，1 例为 Chelonae 分枝 点，且更具成本、时间效益。
杆菌亚种，另 1 例为鸟分枝杆菌。虽然分子技术检 基于以上观察结果，同样提示在临床操作中，
测TB有效和直接，但成本较高 ［33］ 。另有其他研究认 新鲜手术标本的取材应尽可能保留坏死物质。若
为，qPCR 的特异性强，但可能不够敏感，其可靠性 病灶异质性明显，则需多点取样，避免漏检；组织固
受到一些组织学特征的影响 ［34-35］ 。本研究中，在经 定也需及时，离体组织需在 30 min 之内用 10%中性
HE 染色筛选后具有典型病理特征的标本检测中， 甲醛固定，防止细胞内的溶酶体酶释放破坏MTB结
qPCR 特异度较高，为 96.3%，灵敏度也达到 80.0%， 构，如细胞壁破裂、DNA/RNA降解，影响后续检测。
高于既往 qPCR 技术在肉芽肿 FFPE 组织中灵敏度 本研究考察了 FFPE 组织 HE 染色的定量病理
为26.3%~77.63%的报道 ［36-38］ 。 特征与 MTB qPCR 检测灵敏度之间的关系，能够有

本研究以此为切入点，将149例标本分为qPCR 效指导临床工作中对疑似TB标本进行合理取材，以
阳性组和阴性组，回顾性观察了两组HE染色结果， 及通过HE染色初筛适合的标本进行qPCR检测，更
并总结了它们的组织病理学特征，分析 qPCR 灵敏 为经济、可靠、迅速地诊断TB。本研究存在一定局限
度得以提高的具体原因，例如彻底干酪样坏死面积 性，标本采集方法不同，灵敏度和特异度存在差异，需
百分比（有核破裂碎片、无细胞的粉红色坏死区域面 要进一步扩大样本量来验证本研究的结果。
积≥25%，或坏死面积<25%），每张切片的肉芽肿数量 利益冲突声明：
和大小（最大直径≥8 mm或最大直径<8 mm）、是否有 所有作者声明无利益冲突。
融合性肉芽肿（合并肉芽肿的相邻边界）、是否有离 Conflict of Interests：
散肉芽肿（界限清楚，大部分上皮样组织细胞符合 All of the authors have no conflict of interests to declare.
作者贡献声明：
肉芽肿的形状）、坏死外层是否伴有上皮样组织细
沈丽华负责初稿撰写、数据整理。张倩倩负责方法学、
胞聚集带、肉芽肿周围是否有淋巴细胞层、是否有
数据整理。金晓燕负责软件分析、数据整理。胡慧娣、董燕
朗汉斯巨细胞等。本研究结果表明：当标本的干酪
负责软件分析。邹珏负责验证、监督、调查、数据整理、撰写
样坏死面积百分比≥25%（χ =41.649，P < 0.001），肉 与审阅初稿。
2
芽肿最大直径≥8 mm（χ =8.071，P=0.004）时，更常提 Author’s Contributions：
2
示为 qPCR 阳性。通过二元 Logistic 回归分析和 SHEN Lihua was responsible for data collection and writing，
ROC 曲线分析 AUC，这两个因素对 qPCR 阳性结果 including the original draft as well as review and editing.
的诊断都具有较高的灵敏度，提示它们对 qPCR 检 ZHANG Qianqian contributed to methodology and data cura⁃
测 TB 可能有一定的辅助诊断价值。这可能是因为 tion. JIN Xiaoyan handled software analysis，and data collection.
随着疾病进展而形成肉芽肿，MTB具有高活性和高 HU Huidi and DONG Yan contributed to software analysis. ZOU
Jue was involved in conceptualization，data curation，validation，
复制能力，导致典型的干酪样坏死和肉芽肿形成，此
supervision，investigation，writing and reviewing the original draft.
时细菌代谢活跃且载量高，所以更容易通过qPCR检
测到。但本研究没有观察到qPCR检测结果与两个 ［参考文献］
因素之间的线性关系。此外，肉芽肿最大直径≥ ［1］ NATARAJAN A，BEENA P M，DEVNIKAR A V，et al. A
8 mm 对 TB 的预测特异度（43.7%）低于干酪样坏死 systemic review on tuberculosis［J］. Indian J Tuberc，
面积百分比≥25%（78.9%），这提示其单独应用的参 2020，67（3）：295-311
考价值有限，可能需结合干酪样坏死面积或坏死类 ［2］ TRAJMAN A，CAMPBELL J R，KUNOR T，et al. Tuber⁃
型等指标进行综合判断。 culosis［J］. Lancet，2025，405（10481）：850-866
［3］ LONG Q，GUO L，JIANG W X，et al. Ending tuberculosis
由此可见，出于成本和时间效益考虑，可以广
in China：health system challenges［J］. Lancet Public
泛使用常规HE染色辅助TB诊断。HE染色对TB初
Health，2021，6（12）：e948-e953
筛的灵敏度高（149/189，78.8%），特异度差（95/189，
［4］ TEO A K J，SINGH S R，PREM K，et al. Duration and de⁃
50.3%）。但是，如果它与特异度高而灵敏度较差的 terminants of delayed tuberculosis diagnosis and treat⁃
qPCR 检测一起使用，可以成为一个方便的诊断工 ment in high⁃burden countries：a mixed⁃methods system⁃

具。选择 HE 染色中具有干酪样坏死面积百分比≥ atic review and meta⁃analysis［J］. Respir Res，2021，22