Page 40 - 《南京医科大学学报》2026年第1期
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第46卷第1期
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              并非简单相加,而是呈现协同放大效应。奥沙利铂                            性,能够调节免疫系统及代谢途径,进而影响肿瘤
              的神经毒性和骨髓抑制作用,可显著加剧5⁃氟尿嘧                           的进展及对化疗、放疗和靶向药物的反应                   [40] 。初步
              啶诱发的骨髓抑制和黏膜炎,导致老年患者难以耐                            研究表明,通过肠菌移植重塑肠道菌群生态,可能
              受标准剂量强度与疗程的治疗方案。                                  有助于优化老年患者的免疫应答、减轻治疗相关不
              2.2  合并症管理                                        良反应,从而改善其治疗耐受性和生活质量                    [41⁃42] 。
                  老年 CRC 患者普遍存在多病共存和多重用药
                                                                3  老年辅助治疗的个体化策略
              现象,这主要源于增龄性的机体功能减退。据《中国
              老年疾病临床多中心报告》统计,我国老年住院患者                           3.1  老年综合评估(comprehensive geriatric assess⁃
              人均罹患疾病达4.68种,共病率高达91.36% 。多                       ment,CGA)
                                                     [35]
              重用药不仅增加了药物相互作用的风险,更因改变                                 当前,仅依赖年龄和体能状态评分已难以精准
              药物在老年人体内的药代动力学和药效动力学特                             评估老年 CRC 患者对术后辅助治疗的耐受性与潜

              征,显著提高了潜在不适当用药(potentially inappro⁃               在获益。CGA 通过对患者合并症、功能状态、认知
              priate medication,PIM)的发生率  [36] 。PIM是诱发“处        功能、营养状况等核心维度的全面评估                   [43] ,能够更
              方瀑布”、药源性疾病、老年综合征等不良后果的重                           准确地界定患者的实际生理储备,为个体化治疗决
              要因素,直接导致患者再入院率上升和医疗负担加                            策提供核心依据。基于CGA结果,可将患者精细分
              重 [37] 。在CRC的化疗方案选择上,合并心血管疾病                      层:“适合”患者生理储备良好,治疗目标应聚焦于
              的老年患者需特别警惕药物的心脏毒性风险。例                             最大化生存获益和长期疾病控制,可推荐标准的辅
              如,5⁃氟尿嘧啶具有潜在的心脏毒性(如心肌缺血、                          助化疗方案;“不适合”患者存在特定可干预的风险
              心律失常),奥沙利铂也可通过诱发自主神经功能                            因素(如轻度认知障碍、可控的共病),治疗前应先
              紊乱等机制影响心脏传导系统。对此类患者的管                             进行针对性干预,如营养支持、物理治疗,并对标准
              理策略应包括:严格评估心血管风险、个体化调整                            方案进行个体化调整(如剂量优化、药物替换),以
              药物剂量、优先考虑心脏不良反应更低的方案(如                            在疗效与不良反应之间寻求最佳平衡;“衰弱”患者
              单药卡培他滨),甚至必要时避免使用相关药物。                            预期难以耐受标准治疗的不良反应,辅助化疗可能
              此外,化疗方案中常含有的糖皮质激素(用于止吐                            带来净损害,治疗策略应侧重于支持治疗和维持生
              预处理)以及化疗本身的不良反应,对合并糖尿病                            活质量   [44-45]
                                                                          (图 1)。CGA 为临床医生提供了客观、
              的老年患者的血糖管理构成挑战。同时,化疗引起                            多维度的评估数据,有望成为实现个体化精准辅助
              的食欲不振、恶心呕吐、黏膜炎等不良反应会阻碍营                           治疗不可或缺的工具。
              养摄入,进一步加剧血糖管理的难度。因此,需要持                           3.2  节拍化疗
              续动态监测血糖,并根据结果及时调整降糖方案。                                 对于体能状态较差或经 CGA 评估为“不适合”
              2.3  治疗目标与生活质量的平衡                                 及“衰弱”的老年CRC患者,探索低毒高效的辅助治
                  对于老年CRC患者的术后辅助治疗决策,核心                         疗方案至关重要。节拍化疗通过相对低剂量、高频
              在于权衡治疗的绝对获益与潜在危害。对于因严                             率地给予细胞毒性药物,旨在维持较低但持续有效
              重合并症导致预期寿命有限的患者,辅助治疗的绝                            的血药浓度,通过抗血管生成和免疫调节等机制发
              对获益可能微乎其微,而治疗不良反应对生活质量                            挥抗肿瘤作用       [46] 。虽然节拍化疗目前尚未在术后
              的不利影响则可能相当显著。因此,在临床实践                             辅助治疗中得到常规应用,但晚期CRC的研究为其
              中,必须综合评估肿瘤分期、合并症状况及复发风                            应用提供了启示。CAIRO3研究表明,对于接受化疗
              险 [38] ,以指导个体化治疗选择。化疗相关的厌食、                       联合贝伐珠单抗诱导治疗后达到疾病稳定的晚期
              黏膜炎、腹泻等极易诱发或加重老年患者的营养不                            CRC患者,后续采用卡培他滨联合贝伐珠单抗的节拍
              良,甚至进展为恶病质。因此,早期进行营养风险筛                           化疗,可以显著延长中位 PFS 且耐受性良好                  [47] 。因
              查、实施个体化膳食咨询、及时给予口服营养补充,并                          此,未来可探索在老年患者术后辅助治疗中,先予短
              在必要时采用肠内或肠外营养支持至关重要                    [39] 。值    期标准剂量方案(诱导治疗),随后衔接节拍化疗,以
              得注意的是,近年研究揭示了肠道微生物群在癌症                            期在降低累积不良反应的同时维持抗肿瘤疗效。
              发生、发展及治疗反应中的关键调控作用。肠道菌                            3.3 支持治疗与干预
              群通过其代谢产物(如短链脂肪酸、胆汁酸)及酶活                                辅助治疗的成功实施,尤其在老年 CRC 患者
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