Page 39 - 《南京医科大学学报》2026年第1期
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第46卷第1期           吴心宇，凌 蕊，朱文宇. 老年结直肠癌患者术后辅助治疗与个体化治疗研究进展［J］.
                  2026年1月                     南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（1）：31-38，46                      · 33   ·


                择。美国临床肿瘤学会（American society of clinical           抗 辅 助 治 疗 ，能 显 著 改 善 DFS，有 望 重 新 定 义
                                                                                                  ［30］
                oncology，ASCO）指南建议     ［21］ ，对于具有高局部或远            dMMR/MSI⁃H结肠癌辅助治疗的标准 。此外，免疫
                处转移风险（尤其是低位）的 LARC 患者，TNT 应作                      治疗后急性和长期不良反应相对较低，提示其可能比
                为初始治疗。美国国家综合癌症网络（national                         传统化疗或化疗联合靶向治疗方案更适合老年患
                comprehensive cancer network，NCCN）和欧洲肿瘤内科         者。目前，仍需大型临床试验来最终明确免疫治疗在
                学会（European society for medical oncology，ESMO）指   老年人群辅助治疗阶段的确切价值和标准方案。
                南也均推荐TNT用于LARC治疗             ［22-23］ 。对于TNT后
                                                                  2  老年CRC患者的特殊考量
                达到临床完全缓解（clinical complete response，cCR）
                的患者，“观察等待”（watch⁃and⁃wait，W&W）策略通                     老年CRC患者术后辅助治疗的核心挑战之一，
                过避免根治性手术，显著改善生活质量，这对老年                            在于其伴随年龄增长出现的器官功能衰退。这种
                患者尤为重要。OPRA 试验（纳入≤68 岁患者）显                        生理性衰退导致器官储备功能下降，显著降低患者
                示，选择W&W的cCR患者器官保留率达50%，且未                         对药物的耐受阈值并削弱其恢复能力。生理性衰
                降低生存率     ［24］ 。TNT 和 W&W 策略前景广阔，其实               退深刻影响药物的吸收、分布、代谢与排泄过程                     ［31］ ，
                施需要多学科团队的精准评估、密切随访以及医患                            改变其药代动力学和药效动力学特征，从而直接影
                双方的充分沟通与共同决策。                                     响治疗效果并增加不良反应风险。HiSCO⁃03 研究

                1.3  靶向和免疫治疗                                      显示，在≥80岁的CRC根治术后患者中，5⁃氟尿嘧啶
                    靶向治疗在转移性CRC治疗中成效显著，然而                         联合亚叶酸钙（5⁃fluorouracil and leucovorin，FL）辅
                其在术后辅助治疗中的应用却面临挑战，这在老年                            助化疗的完成率仅为 67.3%，显著低于研究设定的
                患者中尤为突出。尽管西妥昔单抗可改善大鼠肉                             80%的完成率阈值       ［17］ 。然而，在代表临床常规人群
                瘤病毒癌基因野生型转移性CRC患者的生存                    ［25］ ，但  （中位年龄 61 岁）的 MOSAIC 研究中，FOLFOX 方
                大型Ⅲ期研究PETACC⁃08显示，相比单纯FOLFOX4                     案、FL 方案的 12 周期完成率则分别达到 74.7%和
                                                                       ［6］
                辅助治疗，FOLFOX4联合西妥昔单抗并没有显著改                         86.5% 。这些研究表明，患者年龄是影响辅助化疗
                         ［26］
                善3年DFS 。值得注意的是，在老年亚组（≥70岁）                        耐受性与完成度的一个重要因素。因此，为老年
                患者中，联合治疗更易导致药物减量和治疗相关不                            CRC患者制定术后辅助治疗策略时，必须高度重视
                良反应增加，这表明老年患者对高强度靶向联合化                            不良反应管理，通过个体化剂量调整和方案优化以
                疗方案耐受性较差，从而限制了该策略在老年人群                            确保治疗安全。
                辅助治疗中的应用价值。NSABP C⁃08研究（纳入≥                       2.1  生理与药代动力学
                70 岁老年患者 402 例）比较了 mFOLFOX6 联合贝伐                      目前普遍将年龄≥65 岁定义为老年               ［32］ ，而衰老
                珠单抗与单纯 mFOLFOX6 辅助治疗的疗效。结果                        常伴随衰弱，这是一种以生理储备下降为特征，导
                显示，在治疗期间，联合组 DFS 曾显著优于单纯化                         致机体易损性增加和抗应激能力减退的非特异性
                疗组，但随着贝伐珠单抗停药及随访时间延长，这                            临床状态    ［33］ 。肝脏代谢能力（特别是细胞色素P450
                一优势迅速减弱并最终消失，两组间 3 年 DFS 差                        酶活性）的降低、肾脏功能的减退以及骨髓造血功
                异无统计学意义        ［27］ 。因此，基于现有证据，贝伐珠                能的减弱，显著改变了药物的药代动力学和药效
                单抗与西妥昔单抗均不推荐用于老年 CRC 患者的                          动力学   ［34］ 。衰老导致神经修复能力下降，使得奥
                术后辅助治疗。                                           沙利铂相关的不良反应在老年患者中的发生率显
                                               ［28］                      ［11］
                    dMMR/MSI⁃H 约占 CRC 的 15%       ，且其在老年          著增高      。累积性周围神经病变（chemotherapy⁃
                                              ［4］
                患者中的比例显著高于年轻患者 ，这为免疫治疗                            induced peripheral neuropathy，CIPN）等不良反应不
                应用于老年患者的新辅助治疗提供了机遇。新辅                             仅常导致治疗中断，还可能增加跌倒风险，严重
                助治疗研究 NICHE⁃2（纳入患者最高年龄 82 岁）证                     影响生活质量。5⁃氟尿嘧啶和奥沙利铂均有骨髓
                实，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗局部晚期                             抑制作用。老年患者骨髓储备差、恢复慢，发生严
                dMMR/MSI⁃H 结肠癌的 pCR 高达 68%，显著提高了                  重中性粒细胞减少、感染、出血和贫血相关并发症
                器官保留的可能性          ［29］ 。ATOMIC 研究显示，针对            的风险显著增高。标准辅助化疗通常采用多药联
                dMMR/MSI⁃H Ⅲ期结肠癌患者（纳入 9%≥65 岁患                    合方案，然而老年CRC患者受药代动力学改变和器
                者），相比单纯化疗，在化疗基础上联合阿替利珠单                           官储备功能下降的影响，联合用药的不良反应往往
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