Page 38 - 《南京医科大学学报》2026年第1期
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第46卷第1期
              · 32   ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年1月


              病例的 60%以上。中国作为老龄化速度最快的国                                目 前 ，对 部 分 关 键 试 验（ 如 NSABP C⁃08、
              家之一，2022 年 CRC 新发病例约 51.7 万例，75 岁以                XELOXA、X⁃ACT、AVANT）的汇总分析提示             ［12］ ，对于
                               ［2］
              上患者占比近 30% 。伴随老龄化加剧，我国 CRC                        医学上“适合”的老年患者（如无基线神经病变、肾功
              发病率与病死率持续攀升，疾病负担日益沉重，防                            能正常），奥沙利铂联合治疗相比单药5⁃氟尿嘧啶可显
              控形势严峻 。                                           著改善DFS和OS。IDEA研究为优化老年患者辅助化
                        ［3］
                                                                                ［9］
                  老年CRC患者的辅助治疗面临独特的复杂性：                         疗提供了重要证据 。该研究纳入12 834例Ⅲ期结肠
              生理层面，年龄相关的器官功能衰退显著影响药物                            癌患者（含 3 015 例≥70 岁），比较 3 个月与 6 个月卡
              代谢，增加奥沙利铂等药物神经系统不良反应的风                            培他 滨 和 奥 沙 利 铂（capecitabine and oxaliplatin ，
              险；病理层面，错配修复缺陷/微卫星高度不稳定                            CAPOX）或 FOLFOX 方案的疗效与不良反应。结果

             （deficient mismatch repair/microsatellite instability ⁃  显示，在低危患者（T1~3N1）中，3个月CAPOX方案不
                                                     ［4］
              high，dMMR/MSI⁃H）在老年患者中比例更高 ，可能                    差于6个月方案。在≥70岁亚组中，3个月CAPOX方
              影响免疫治疗策略的选择；社会心理层面，合并症                            案的 3 级及以上不良反应发生率显著低于 6 个月
              高发及认知功能下降，常导致治疗依从性降低。现                            组，且 DFS 差异无统计学意义。基于现有证据，老
              有辅助治疗证据多源于年轻人群的亚组分析，老年                            年CRC患者辅助治疗策略建议如下：高危Ⅱ期及低
              患者在前瞻性临床研究中代表性严重不足，其治疗                            危Ⅲ期（T1~3N1）患者推荐采用3个月CAPOX方案，
              决策长期依赖经验性调整，缺乏针对性的循证医学                            以平衡疗效与不良反应。高危Ⅲ期（T4/N2）患者仍

              依据。在此背景下，本综述旨在系统梳理老年CRC                           建议接受6个月FOLFOX 或CAPOX 方案，并需密切
              患者术后辅助治疗领域的研究进展，探讨其术后管                            监测不良反应。低危Ⅱ期且伴有严重合并症的患
              理策略，以期为老年CRC的术后精准治疗提供理论                           者推荐卡培他滨单药治疗。
              依据。                                               1.2  放疗
                                                                     新辅助放化疗可显著降低局部进展期直肠癌
              1  老年CRC患者辅助治疗的主要方式
                                                               （locally advanced rectal cancer，LARC）的局部复发风
              1.1  化疗                                           险，但缺乏强有力证据支持其能延长患者 OS：大型
                  5⁃氟尿嘧啶及卡培他滨是老年 CRC 术后辅助                       试 验 PROCTOR ⁃ SCRIPT 未 显 示 生 存 获 益      ［13］ ，仅
              治疗的基石药物。X⁃ACT 研究在≥70 岁患者中证                        ADORE试验提示FOLFOX可能使病理晚期（ypⅡ期
              实，卡培他滨单药治疗与 5⁃氟尿嘧啶静脉输注的                           及Ⅲ期）患者获益        ［14］ ，但缺乏老年亚组数据。早在
              3 年无病生存率（disease free survival，DFS）差异无统           2004 年，德国 CAO/ARO/AIO⁃94 研究奠定了术前长
                                                                                                       ［15］
              计学意义，且卡培他滨口服给药显著降低了中心静                            程新辅助放化疗在LARC治疗中的重要地位 ，但其
              脉导管相关并发症的风险 。基于此，卡培他滨可                            入组的中老年患者较少。荷兰TME试验显示，术前
                                     ［5］
              以考虑作为老年CRC患者的首选单药方案。                              短程放疗联合手术2年的局部复发率仅2.4%，≥70岁
                  奥沙利铂在老年 CRC 患者中的应用则更具争                        患者复发风险与年轻人群差异无统计学意义                        ［16］ 。
              议。MOSAIC试验首次在Ⅲ期结肠癌辅助治疗中证                          长期以来，LARC 的标准治疗方式是术前新辅助治
              实亚叶酸钙、5⁃氟尿嘧啶和奥沙利铂联合化疗（leu⁃                        疗+直肠癌根治术+术后辅助化疗。虽然新辅助治
              covorin，fluorouracil and oxaliplatin，FOLFOX）较单药   疗降低了直肠癌的局部复发率，但远处转移率与远
                                        ［6］
              5⁃氟尿嘧啶显著改善5年DFS ，但该试验中≥70岁                        期生存时间并未得到改善。
              患者仅占 14%，且亚组分析提示 70~75 岁老年患者                           近 年 来 ，全 程 新 辅 助 治 疗（total neoadjuvant
                                                ［7］
              未能从奥沙利铂联合方案中显著获益 。类似地，                            therapy，TNT）策略应运而生，指将所有治疗（包括系
              NSABP C⁃07、IDEA 等大型试验显示，在年轻患者                     统性化疗和放疗）集中至术前完成。传统术后辅助
              中奥沙利铂联合方案显著降低CRC复发风险，但在                           治疗因手术恢复延迟、体能下降等因素，老年患者完
              老年人群中的获益存疑          ［8-9］ 。ACCENT研究汇总分析           成率常不足60%      ［17-18］ ，而TNT在术前完成率可达85%
              了15 936例结肠癌患者，对于≥70岁患者，5⁃氟尿嘧                      以上  ［19］ 。PRODIGE 23 试验（纳入 32%≥65 岁患者）
              啶联合奥沙利铂治疗的总生存期（overall survival，                  显示，TNT 组病理完全缓解率（pathological complete
                                                                                                           ［20］
              OS）未额外获益      ［10］ ，而奥沙利铂相关的不良反应风                 response，pCR）显著高于对照组（28% vs. 12%） 。
                                ［11］
              险在老年患者中增高 。                                       基于现有证据，TNT 已成为 LARC 的重要治疗选
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