Page 54 - 《南京医科大学学报》2026年第1期

第46卷第1期
· 48 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年1月

carrier family 7 member 11（SLC7A11）and glutathione peroxidase 4（GPX4），leading to increased ROS and Fe levels. Conversely，
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PCBP2 overexpression elevated SLC7A11 and GPX4 expression while reducing ROS and Fe accumulation. The 50% tissue culture
infective dose and protein level assays further demonstrated that ferroptosis inducers partially counteracted the pro ⁃ viral effect of
PCBP2 overexpression，while ferroptosis inhibitors partially reversed the antiviral effect caused by PCBP2 knockdown. Conclusion：
This study reveals that PCBP2 inhibits ferroptosis by maintaining the SLC7A11/GPX4 system，thereby restricting DBV replication.
These findings not only elucidate the regulatory role of PCBP2 in DBV infection but also provide novel insights into the pathogenesis of
severe fever with thrombocytopenia syndrome（SFTS）. Moreover，targeting the PCBP2⁃ferroptosis pathway may represent a potential
therapeutic strategy for SFTS，offering new directions for antiviral drug development.
［Key words］ severe fever with thrombocytopenia syndrome；Dabie Banda virus；ferroptosis；poly（C）⁃binding protein 2；viral replication
［J Nanjing Med Univ，2026，46（01）：47⁃54，67］

发热伴血小板减少综合征（severe fever with 制中心提供，Vero 和 THP⁃1 细胞购自上海中国科学
thrombocytopenia syndrome，SFTS）是一种由大别班达 院细胞库，由实验室传代培养，DBV 在 Vero 细胞中
［1］
病毒（Dabie Banda virus，DBV）引起的新发传染病 。 增殖培养。临床证据表明，单核/巨噬细胞是 DBV
SFTS临床上表现为发热、乏力、白细胞减少以及血小 在人体内的主要靶细胞和复制场所，在病毒致病过
板减少等，重症患者可能会出现多器官功能衰竭甚至 程中起核心作用 ［14］ ，因此本研究选用人单核巨噬细
［2］
死亡 。近年来，SFTS疫区从初期的河南、江苏、安徽 胞白血病细胞系THP⁃1用于体外实验。
等省份迅速扩展至我国其他地区，在韩国和日本亦有 1.1.2 试剂
相关病例报道 ［3-4］ ，且流行病学研究显示SFTS发病率 抗谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase
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逐年上升 、病死率居高不下 。基于此，对SFTS的发 4，GPX4）单抗、抗溶质载体家族 7 成员 11（solute
［5］
病机制进行深入研究以指导临床治疗显得尤为重要。 carrier family 7 member 11，SLC7A11）（Abcam 公司，
铁死亡是一种铁依赖性的程序性细胞死亡形 英国）；铁死亡诱导剂RSL3、erastin及铁死亡抑制剂
式，其特征是脂质过氧化物累积和氧化还原失衡。 Ferrastatin⁃1（Fer⁃1）、liproxstatin⁃1（Lip⁃1）（MCE 公
近年来，多项研究发现铁死亡广泛参与了肿瘤和感 司，美国）；抗β⁃actin单抗、HRP标记的山羊抗兔IgG
染性疾病的病理生理过程 。多聚胞嘧啶结合蛋白 （CST 公司，美国），抗 PCBP2 单抗（武汉三鹰公司）；
［7］
2［poly（C）⁃binding protein 2，PCBP2］作为一种多功 嘌呤霉素（MCE 公司，美国）；PrimeScript RT Master
［8］
能RNA结合蛋白 ，在病毒尤其是在RNA病毒及抗 Mix、TB Green Premix Ex Taq（Takara 公司，日本）；
病毒反应的生命周期中发挥了重要作用 ［9-11］ 。同 DBV核酸检测试剂盒（广州达安基因公司）；蛋白提
时，PCBP2 还是主要的铁伴侣蛋白，在铁代谢中起 取试剂盒（上海贝博生物公司）；BCA 试剂盒、ROS
着不可或缺的作用 ［12］ 。PCBP2 不仅可促进铁离子 测定试剂盒（上海碧云天公司）；超灵敏ECL发光液
的转运，同时可降低二价铁的反应活性防止形成有 （上海Tanon公司）；Iron Assay（Fe ）试剂盒（Abcam公
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害的活性氧（reactive oxygen species，ROS） 。 司，英国）；透射电子显微镜（Hitachi 公司，日本），
PCBP2 是否参与 DBV 感染过程及其对 DBV 诱 ABI QuantStudio 5 荧 光 定 量 系 统（Thermo Fisher
发铁死亡的调控作用尚不清楚。本研究通过构建 Scientific公司，美国）。
PCBP2 过表达和敲低细胞系，结合铁死亡抑制剂和 1.2 方法
诱导剂的干预，探索PCBP2在DBV感染中对铁死亡 1.2.1 透射电镜观察
的调控作用及铁死亡状态对DBV复制水平的影响， THP⁃1 细胞感染 DBV 12 h 后，收集细胞并立即
这对深入阐述 DBV 致病机制及发掘治疗新靶点具 置于冰上用含2%戊二醛的溶液固定2 h，随后用1%
有重要意义和实用价值。 四氧化钨进行后固定。经过逐步脱水处理后，使用
徕卡 EM UC7 切片机切块并封存含细胞的组织块。
1 材料和方法
通过透射电子显微镜获取图像。
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1.1 材料 1.2.2 Fe 测定
1.1.1 病毒和细胞 使用Iron Assay（Fe ）试剂盒检测细胞内Fe 含
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本实验所用 DBV JS14 株由江苏省疾病预防控 量。将 THP⁃1 细胞接种在 24 孔板中，并在 37 ℃、