Page 58 - 《南京医科大学学报》2026年第1期
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第46卷第1期
              · 52   ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年1月


              A         NC             DBV          DBV+Fer⁃1    C        NC            DBV         DBV+Fer⁃1

                THP⁃1                                              THP⁃1





                PCBP2 -/-                                          PCBP2 -/-




                PCBP2 OE                                           PCBP2 OE






              B       THP⁃1  -/-  ***         D         THP⁃1  -/-  ***         E    Fer⁃1 - -  + +  - -  - +  +
                (fold of change) 25  PCBP2 OE  ** ***  (fold of change) 15  PCBP2 OE  ***  SLC7A11  - -  -  +  +  +  35 kDa
                               ***
                                                                 ***
                                                        PCBP2
                                                                                                        +
                                                                                      DBV - +
                      PCBP2
                 20
                                                                          ***
                                                                                        OE
                                                                                   PCBP2
                                                   10
                 15
                 10
                ROS  5                            Fe 2+  5                           GPX4                 22 kDa
                                                                                    PCBP2                 41 kDa
                  0                                 0
                       NC      DBV   DBV+Fer⁃1           NC      DBV   DBV+Fer⁃1
                                                                                    β⁃Actin               42 kDa
               F       SLC7A11                 G   Fer⁃1 -  -  +  -  -  +     H        SLC7A11
                       GPX4                         DBV -  +  +  -  +  +               GPX4
                                                      -/-
                                                 PCBP2
                       PCBP2   *** ***  *** ***  SLC7A11  -  -  -  +  +  +  35 kDa  1.5  *** PCBP2  ***  ***  ***  ***
                         ***
                 Relative expression of protein  1.5  ***  ***  ***  ***  β⁃Actin  22 kDa  Relative expression of protein  1.0  ***  ***  ***  ***  ***  ***
                                                                                         ***
                                  ***
                  2.0
                                                                                                        ***
                      ***
                                                                                      ***
                                                                                               ***
                                  ***
                         ***
                                                   GPX4
                                                                                                  ***
                      ***
                              ***
                                       ***
                                                                                         ***
                                                  PCBP2
                                                                        41 kDa
                  1.0
                                                                                  0.5
                                                                        42 kDa
                  0.5
               Fer⁃1  0  - - + - - + - - + - - + - - + - - +                   Fer⁃1  0  - - + - - + - - + - - + - - + - - +
                                                                               DBV   - + + - + + - + + - + + - + + - + +
               DBV   - + + - + + - + + - + + - + + - + +
                                                                               PCBP2 -/-  - - - + + + - - - + + + - - - + + +
               PCBP2 OE  - - - + + + - - - + + + - - - + + +
                 A-D:Effects of PCBP2 expression levels on ROS(A,B)and Fe content(C,D). Scale bar=20 μm. E-H:Impact of PCBP2 overexpression(E,F)
                                                          2+
              and knockdown(G,H)on SLC7A11 and GPX4 protein expression. In all experiments,Fer⁃1 was used at 50 nmol/L with 12 h pretreatment. PCBP2 :
                                                                                                             OE
                                  -/-
                                                                **
              PCBP2 overexpression;PCBP2 :PCBP2 knockdown;NC:No DBV treatment. P < 0.01 and  *** P < 0.001(n=3).
                                         图3   PCBP2通过调控SLC7A11/GPX4通路影响铁死亡
                                 Figure 3  PCBP2 regulates ferroptosis through the SLC7A11/GPX4 pathway
              及 GPX4 信号通路调节铁死亡。换言之,DBV 感染                       PCBP2表达差异的影响,提示PCBP2可能通过Fer⁃1
              通过抑制PCBP2表达,下调SLC7A11和GPX4,增加                     非依赖途径参与氧化应激调控,例如通过调控核因
              了 ROS 和 Fe 的累积,表现为铁死亡的激活,最终                       子 E2 相关因子 2(nuclear factor erythroid 2⁃related
                         2+
              DBV 复制被抑制。这与 PCBP2 作为铁伴侣蛋白的                       factor 2,NRF2)抗氧化信号通路或影响线粒体电子
              功能一致,不仅协调Fe 的转运             [22-23] ,还能稳定铁死       传递链复合物的活性,这仍有待探索;②与猪流感
                                   2+
              亡发生的关键调节因子如 SLC7A11 的 mRNA 来抑                     病毒感染中铁死亡增强病毒复制的结论不同                        [27] ,
              制铁死亡    [24-25] ,而 PCBP2 的缺失则更易诱导铁死亡              DBV感染后铁死亡被激活继而病毒复制被抑制,铁
              发生  [26] 。但需注意以下两点:①Fer⁃1虽然能整体降                   死亡在不同病毒感染过程中的作用及意义仍需进
              低各组细胞的 ROS 和 Fe 水平,但无法完全消除                        一步分析。
                                     2 +
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