Page 24 - 南京医科大学自然版

第46卷第10期
·1454 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年10月

A B DAPI FSHR Merge

100 μm 100 μm 100 μm 100 μm
C 12 h 24 h 48 h 72 h
（% of control） 1.5 （% of control） 1.5 （% of control） 1.5 （% of control） 1.5

1.0
1.0
1.0
1.0
Cell viability 0.5 0 Cell viability 0.5 0 Cell viability 0.5 0 Cell viability 0.5 0

50 125 250 500
0
50 125 250 500
0
50 125 250 500
0
50 125 250 500
0
Tg concentration（nmol/L） Tg concentration（nmol/L） Tg concentration（nmol/L） Tg concentration（nmol/L）
A：Morphological observation of KGN cells（scale bar：100 μm）. B：Double immunofluorescence staining of FSHR（red）and DAPI（blue）（scale
bar：100 μm）. C：Viability of KGN cells treated with different concentrations of Tg for 12-72 h（n=4）.
图2 Tg诱导的KGN细胞衰老模型的建立
Figure 2 Establishment of Tg⁃induced KGN cell senescence model
氢（hydrogen peroxide，H2O2）及促进蛋白氧化折叠维 功能目前尚不清楚。鉴于文献报道 PRDX4 主要与
持细胞氧化还原稳态 ［4-5］ 。课题组前期研究表明， HIF⁃2α结合，与HIF⁃1α的结合较弱 ，我们推测；衰
［7］
PRDX4 缺失可加速卵巢功能衰退，其机制与 GC 蛋 老GC中持续氧化应激使HIF⁃α在核内稳定并积累；
白质稳态破坏、内质网应激（endoplasmic reticulum 随后，核内积累的 HIF⁃α可能利用其核定位信号
stress，ERS）增强及细胞凋亡增加有关；而PRDX4过 （nuclear localization signal，NLS）作为“载体”介导
表达则可缓解上述损伤并维持卵巢功能 ［15-16］ 。此 PRDX4 由胞质转入细胞核，类似 Chang 等 ［22］ 发现的
外，在枸杞提取物改善衰老雌鼠生育力的研究中， HIF⁃1α介导 Yes 相关蛋白（Yes⁃associated protein，
PRDX4作为关键抗氧化因子被上调 ［14］ ；在睾丸间质 YAP）的入核的机制，而非PRDX4自身直接入核；入
细胞中，PRDX4也可通过减轻氧化应激和ERS发挥 核后，PRDX4与已存在于核内的HIF⁃α结合，参与调
［7］
抗衰老效应 ［15］ 。在其他动物模型中，PRDX4还被证 控下游靶基因转录，如 Luo 等 报道的 PRDX4 与
实参与代谢综合征、炎症小体调控及结肠炎保护等 HIF⁃α结合抑制 HIF 转录活性。以上 3 个阶段——
过程 ［17-18］ 。 HIF⁃α核积累→ HIF⁃α协助入核→ PRDX4⁃HIF⁃α核
衰老 GC 中 ROS 水平升高、氧化应激增强 ［19-21］ ， 内结合，共同促成 PRDX4 核转位及其功能的发挥。
这可能是诱导 PRDX4 核转位的重要上游信号。 后续可通过免疫共沉淀、染色质免疫沉淀测序、转
PRDX4是对氧化还原状态高度敏感的蛋白，其核转 座酶可及性染色质测序、分子动力学模拟及翻译后
［7］
位并非仅在卵巢衰老中出现。Luo 等 在长期缺氧 修饰位点突变等方法进一步解析其功能。
条件下发现，PRDX4 同样可发生明显核移位，并参 综上所述，衰老可显著促进 PRDX4 在卵巢 GC
与调控缺氧诱导因子（hypoxia inducible factor，HIF） 中的核转位，其定位变化可能参与卵巢衰老进程，
信号通路。该研究进一步揭示，PRDX4在持续缺氧 并有望成为后续机制研究的重要靶点。
下可与 HIF⁃1α和 HIF⁃2α直接相互作用，通过减少 利益冲突声明：
HIF 与缺氧反应元件（hypoxia responsive element， 所有作者声明没有利益冲突。
HRE）的结合，选择性抑制部分 HIF 靶基因的转录， Conflict of Interests：
且该抑制作用不依赖PRDX4的催化活性 ［6-7］ 。该机 All authors declared no conflict of interests.
制为衰老诱导 PRDX 核转位的现象提供了重要依 作者贡献声明：
据，提示衰老与持续缺氧可能通过类似的氧化应激 段学诚负责实验操作、数据分析及论文撰写与修改等。
依赖路径诱导该过程。 孟艳负责研究进程指导、论文审阅与修订，监督全部实验工
目前，PRDX4核转位的具体分子机制及其核内 作，获取研究经费，并对最终文稿进行重要修改。