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第46卷第10期
·1490 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年10月
高置信度靶基因。本研究通过转染 miR⁃18a mimic Author’s Contributions：
证明miR⁃18a可抑制TSP⁃1表达；双荧光素酶报告基 Liu Yike was responsible for experimental design，research
因实验进一步证实了miR⁃18a靶向调控Thbs1，抑制 implementation，data analysis，and manuscript writing；Hu Yuchen
其转录后翻译，解除TSP⁃1的抑制，为促血管新生创 participated in research implementation and data analysis；Li
造了有利的分子微环境。这一调控关系与静脉畸 Chaofan and Song Haiyan undertook methodology development
and data analysis；Chen Chunyan and Wang Rumeng provided
形 ［14］ 、糖尿病足 ［13］ 模型中的研究结论一致，提示
research ideas，revised the manuscript，and secured funding
miR⁃18a/TSP⁃1 轴是调控血管新生的保守通路。本
support.
研究首次将其拓展至 IS 领域，为该通路的广谱调
［参考文献］
控作用提供了新的证据支持。此外，既往研究表
明，TSP⁃1 不仅是血管新生的抑制剂，还能通过 ［1］ Fan J H，Li X G，Yu X Y，et al. Global burden，risk factor
CD47/CD36 通路诱导内皮细胞氧化应激并促进炎 analysis，and prediction study of ischemic stroke，1990-
症反应 ［25-26］ 。因此，本研究中 EA 介导的 TSP⁃1 下 2030［J］. Neurology，2023，101（2）：e137-e150
［2］ 中国卒中学会，《中国卒中学会急性缺血性卒中再灌注
调，不仅直接解除了血管新生抑制，还可能在微环
治疗指南 2024》编写组. 中国卒中学会急性缺血性卒
境层面与EA已知的激活Nrf2抗氧化通路 ［19］ 及抑制
中再灌注治疗指南 2024［J］. 中国卒中杂志，2024，19
NLRP3炎症小体的作用形成协同效应 ［21］ 。即EA一
（12）：1460-1478
方面通过Nrf2/NLRP通路直接“清扫”微环境中的毒
Chinese Stroke Association，Writing Group of Chinese
性因素，另一方面通过miR⁃18a/TSP⁃1轴“解锁”血管
Stroke Association Guidelines on Reperfusion Therapy
修复能力，两者共同构成了“改善微环境⁃促进再生 for Acute Ischemic Stroke 2024. Chinese Stroke Associa⁃
修复”的保护网络。 tion guidelines on reperfusion therapy for acute ischemic
尽管本研究阐明了EA调控miR⁃18a/TSP⁃1轴促 stroke 2024［J］. Chinese Journal of Stroke，2024，19（12）：
进 IS 的保护作用的分子机制，仍存在一些局限性。 1460-1478
首先，虽然提供了体外血管生成的充分证据，并验 ［3］ Nguyen T N，Abdalkader M，Fischer U，et al. Endovascu⁃
证了miR⁃18a/TSP⁃1轴的调控作用，但未直接检测脑 lar management of acute stroke［J］. Lancet，2024，404
组织微血管密度。TSP⁃1显著下调强烈提示存在促 （10459）：1265-1278
［4］ Cao M，Liu J，Ji X. Diversity of brain microvascular
血管微环境，但后续仍需采用特异性内皮标志物对
endothelial cell functions：physiology，ischemia/hypoxia，
血管新生进行定量分析。其次，EA上调miR⁃18a的
and underlying protection［J］. Aging Dis，2025，doi：
上游机制尚不明确，仍需进一步研究。再次，本研
10.143361/AD.2025.0664
究依赖二维细胞培养，不能模拟在体复杂微环境。
［5］ Fang J，Wang Z，Miao C Y. Angiogenesis after ischemic
最后，在临床样本中验证miR⁃18a/TSP⁃1轴的变化及
stroke［J］. Acta Pharmacol Sin，2023，44（7）：1305-1321
其与患者预后的关联，将为该机制的临床相关性提 ［6］ Guo S S，Wang Y M，Zhao H X，et al. Emerging frontiers
供直接支持。 in microRNA technology：innovations driving precision
综上所述，本研究首次证实 EA 通过调控 miR⁃ medicine［J］. Biomaterials，2026，326：123716
18a/TSP⁃1轴，发挥抗内皮细胞凋亡和促血管生成作 ［7］ Van Almen G C，Verhesen W，Van Leeuwen R E W，et al.
用，从而减轻缺血性脑损伤。这一发现不仅深化了 MicroRNA ⁃ 18 and microRNA ⁃ 19 regulate CTGF and
对 EA 多效性神经保护机制的理解，也为 IS 的治疗 TSP⁃1 expression in age⁃related heart failure［J］. Aging
提供了全新的分子靶点和干预思路。 Cell，2011，10（5）：769-779
利益冲突声明： ［8］ Marín⁃Ramos N I，Thein T Z，Ghaghada K B，et al. miR⁃
所有作者声明不存在利益冲突。 18a inhibits BMP4 and HIF⁃1α normalizing brain arterio⁃
venous malformations［J］. Circ Res，2020，127（9）：
Conflict of Interests：
e210-e231
All authors declare no conflict of interests.
作者贡献声明： ［9］ Zhang Y M，Liu J Y，Zhou Y，et al. miR⁃18a⁃5p shuttled
刘怡珂负责实验设计、研究实施、数据分析和论文撰 by mesenchymal stem cell⁃derived extracellular vesicles
写；胡雨辰参与研究实施、数据分析；李超凡、宋海燕负责方 alleviates early brain injury following subarachnoid
法学、数据分析；陈春艳、王如梦提供研究思路，修改论文及 hemorrhage through blockade of the ENC1/p62 axis［J］.
提供经费支持。 Cell Tissue Res，2023，392（3）：671-687
